Claudin18与胃癌临床病理学特性的相关性

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研究背景:胃癌是我国第二大癌种,表现为发病率及死亡率双高,而这一特点也意味着胃癌不仅患病人数高,治疗手段也是极其有限,疗效不尽人意,临床上也证实了这一点。造成这一局面,一方面是由于我国胃癌患者晚期比例高,仅15%患者确诊时为Ⅰ期,而Ⅳ期患者比例高达38.5%,这部分患者丧失手术机会并发生转移,主要以综合治疗延长生存;二是晚期胃癌缺乏有效治疗手段。
  Claudin18是表达于上皮细胞紧密连接处的Claudin家族成员之一,因其组织特异性被认为是一种极具吸引力的靶向治疗生物标记物。现研究发现Claudin18与胃癌的发生发展密切相关,而以Claudin18.2作为靶点的治疗也取得了重大突破。迄今为止,与Claudin18有关的临床试验数据主要取自欧洲,且亚洲数据仍有较大空缺,因此,我们使用克隆34H14L15检测抗体,研究取自山东省立医院的组织样本中Claudin18的表达,推测中国人群中在以Claudin18为靶点的治疗中的获益程度。
  方法:研究2008年至2010年间在山东省立医院存档的胃癌患者组织样本中的Claudin18表达。使用克隆34H14L15检测抗体,通过免疫组织化学评价肿瘤样本中Claudin18的表达,样本按照双组分评分法进行分析:染色强度(包括完全基底外侧和外侧膜染色)和不同染色强度下的肿瘤细胞百分率。染色强度分为0、1+、2+和3+,≥1+的染色强度被定义为Claudin18阳性。
  结果:在分析的185个样本中,Claudin18在所有原发性肿瘤中的检出率为82.2%(152/185),在52.4%(97/185)的原发性肿瘤中观察到中至强Claudin18表达(≥40%的肿瘤细胞膜染色强度≥2+)。
  结论:Claudin18表达与胃癌患者的年龄、性别、淋巴结转移情况、TNM分期及组织学分化程度无相关性。Claudin18表达下调与不良的生存预后相关。Claudin18在中国胃癌患者中的高表达率支持Zolbetuximab在该人群中的治疗评估。
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