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目的观察神经调节受体降解蛋白1(neuregulin receptor degradation protein-1 Nrdp1)在肝细胞肝癌及正常肝组织中表达的差异,评估Nrdp1作为肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma HCC)预后潜在标记物的意义,探讨Nrdp1在肝细胞肝癌发生发展中的作用。方法1.在组织水平,收集89例未行术前全身化疗的肝细胞肝癌行肝切除病人的肝癌及癌旁组织标本,采用Western blot检测标本中Nrdp1的表达情况;采用免疫组化方法检测89例病人组织石蜡切片中Nrdp1和增殖指标Ki-67的表达情况,并结合临床病理资料分析Nrdp1与HCC患者的年龄、性别、血清AFP水平、是否有肝硬化、肿瘤数量、乙肝病毒感染、最大肿瘤直径、是否有肿瘤转移、肿瘤组织学分级、Ki67表达等因素之间的关系,应用Kaplan-Meier法分析HCC患者生存率,单因素和Cox危险比例模型多因素分析Nrdp1与HCC预后的关系。2.在细胞水平,采用血清饥饿释放同步化处理Hep G2细胞,流式细胞仪检测细胞周期的变化,Western blot检测Nrdp1、增殖指标PCNA、周期分子Cyclin D在细胞内的表达水平。利用CCK8进一步证明Nrdp1对细胞增殖的影响。结果1.Western blot检测显示Nrdp1在HCC组织中表达低于正常肝组织。免疫组化检测显示在HCC标本中Nrdp1的表达水平与Ki67呈负相关(r=0.857;P<0.05)。此外,数据分析显示Nrdp1的表达与肿瘤的最大直径(P<0.05)及组织分级(P<0.05)有关。通过Kaplan-Meier分析证明Nrdp1高表达的患者生存时间比Nrdp1低表达的患者长(P<0.05)。2.我们发现在对血清饥饿的HepG2肝癌细胞加入血清后Nrdp1逐步减少。不仅如此,对肝癌细胞株HepG2通过si RNA寡核糖核酸干扰使Nrdp1的表达下降,可促进肝癌细胞株的增殖。结论Nrdp1在肝细胞癌组织明显低表达。Nrdp1的表达与肿瘤大小、组织学分级有关。Nrdp1低表达的肝癌患者预后不良,提示Nrdp1可作为测肝癌预后的潜在标志。敲低Nrdp1的表达可促进肝癌细胞增殖,显示Nrdp1可发挥抑制肝癌细胞增殖的作用。