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肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)是指来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致的疾病,以肺循环和呼吸功能障碍为其主要临床和病理生理特征。肺血栓栓塞症为肺栓塞中最常见的类型,占肺栓塞中的绝大多数,由于其发病过程较为隐匿,症状亦无特异性,临床检出率偏低,漏诊病例较多,是影响预后的重要因素。近年来报道的病例数有增多的趋势,已逐渐发展成常见的肺血管疾病。目前对该病的治疗主要采取溶栓和抗凝,而影响肺动脉内血栓溶解的各因素成为疗效的关键。本文从抗凝因子——组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)着手,研究PTE肺组织的TFPI的变化及其与组织因子(tissue factor ,TF)的关系。目的:建立大鼠PTE模型,观察不同阶段深静脉血栓产生的PTE的TFPI的变化及其与TF的关系。方法:1、Sprague-Dawley大鼠72只,雌雄各半,按照雌雄分层后随机分为实验组(36只)和对照组(36只),试验组依据下肢深静脉血栓模型时间(1天、7天,简称D1、D7)不同和肺血栓栓塞后时间(1天、7天、14天,简称P1、P7、P14)不同分为D1P1、D1P7、D1P14、D7P1、D7P7、D7P14六组,对照组根据相应时间分为六组,共12组,每组6只。2、在实验组大鼠右侧股静脉手术,使其形成深静脉血栓,根据不同时间取出股静脉血栓注入对侧股静脉制成PTE模型,根据不同时间处死大鼠,取出肺组织以备检测。3、肺组织HE染色观察肺组织的病理变化。4、采用免疫组织化学分别检测TFPI、TF在肺组织表达情况。5、结果判定:运用DP70冷CCD专业数码图像分析系统对切片进行观察,以胞浆或胞膜出现棕黄色颗粒为阳性表达,每张切片随机选取5个视野,运用image pro plus 5.0病理图象分析系统测定其平均灰度值,取它们的算术平均数作为每张切片的平均灰度值,代表单位面积内TFPI、TF的含量。6、统计学处理:数据均以均数±标准差(mean±SD)表示,使用SPSS11.5软件进行统计分析,两组数据间采用直线相关检验和t检验。r为相关系数,-1≤r≤1表示两个变量呈直线相关关系,r为正数表示呈正相关关系,r为负数表示呈负相关关系,P<0.05表示有统计学意义。结果:1、通过体内血栓形成法制造动物模型,经病理证实成功。2、实验组D1P1和D7P1TFPI与TF相对值较对照组明显升高,其余组与对照组没有差异。3、通过对实验组TFPI与TF表达的分析发现TFPI与TF呈正的直线相关。结论:通过冰冻切片免疫组化半定量的方法,测出实验组TFPI、TF在栓塞的第1天肺组织中的表达较对照组明显升高,提示栓塞初期机体TFPI、TF都被激活。对实验组TFPI与TF表达的分析发现TFPI与TF呈正相关。