论文部分内容阅读
目的:通过观察聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效,分析治疗前、治疗后12周、24周及48周(治疗结束时)相关因素的水平与疗效的关系,指导优化治疗方案。方法:采用回顾性研究,选取2018年1月至2020年1月于本院住院及出院后继续门诊随访的患者,符合入组标准的HBe Ag阳性慢性乙型乙肝有患者100例(均为初始治疗,未曾接受核苷类抗病毒药物治疗),给予聚乙二醇干扰素180ug,皮下注射,每周1次,抗病毒治疗48周。根据治疗48周时HBV DNA载量是否低于检测值下限(HBV DNA<30IU/mL)分为两组:转阴组和未转阴组,观察其抗病毒疗效。并比较两组患者在治疗前、治疗12周、24周及48周时,HBsAg定量、HBeAg定量、HBV DNA、ALT、AST等指标的水平及其变化特点,同时观察血常规变化及不良反应,分析上述因素与抗病毒疗效的关系。结果:1.100例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,聚乙二醇干扰素治疗12周、24周及48周,HBV DNA转阴率分别为12%(12/100)、36%(36/100)和46%(46/100)。即治疗48周HBV DNA转阴率可达46%。2.经48周的聚乙二醇干扰素治疗,转阴组46例,未转阴组54例。两组患者治疗前性别、年龄、HBsAg、HBV DNA、ALT、AST和血常规等比较,差异无统计学意义(p>0.05);HBeAg中位数差异较大,转阴组HBeAg中位数为11.95PEIU/mL,未转阴组HBeAg中位数为95.95PEIU/mL,差异有统计学意义(p<0.05),提示治疗前HBeAg<11.95PEIU/mL,治疗48周HBVDNA转阴率较高。3.治疗12周时,转阴组HBV DNA中位数降低至2.05(log10IU/ML),未转阴组为3.73(log10IU/ML),两组比较有显著差异(P<0.001);治疗24周时,转阴组有69.57%(32/46)患者出现HBV DNA阴转,中位数为0,未转阴组HBV DNA中位数为3.22(log10IU/ML),两组比较差异有统计学意义(P<0.001);治疗48周时,未转阴组HBV DNA中位数为3.03(log10IU/ML)。提示治疗12周HBV DNA<2.05(log10IU/ML);治疗24周HBV DNA转阴,治疗48周HBVDNA转阴率较高,可以预测48周时抗病毒疗效。4.治疗12周时,转阴组HBV DNA下降幅度为2.74lgIU/ml,未转阴组为1.67lgIU/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周时,转阴组HBV DNA下降幅度为5.23 lgIU/ml,未转阴组为2.44 lgIU/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。提示治疗12周,HBV DNA下降>2.74lgIU/ml,治疗24周时,HBV DNA下降>5.23lgIU/ml,治疗48周HBVDNA转阴率较高,可以获得较好的病毒学应答。5.治疗12周,转阴组HBeAg中位数为0.54 PEIU/ml,未转阴组为5.64 PEIU/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周,转阴组HBeAg中位数为0.77 PEIU/ml,未转阴组为3.83 PEIU/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。提示治疗12周HBeAg<0.54PEIU/ml的患者,治疗48周HBV DNA转阴较高。治疗12周,转阴组HBeAg下降幅度为0.55 lg PEIU/ml,未转阴组为0.56 lg PEIU/ml,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周,转阴组HBeAg下降幅度为0.84lg PEIU/ml,未转阴组为1.14 lg PEIU/ml,差异无统计学意义(P>0.05)。提示治疗12周、24周时,两组HBeAg下降幅度无明显变化,表明治疗早期HBeAg下降幅度可能对预测48周疗效的意义不大。6.治疗后12周、24周、48周,转阴组HBs Ag定量分别为(3.05±0.88)lgIU/ml、(2.81±0.96)lgIU/ml、(2.67±1.00)lgIU/ml,未转阴组分别为(3.18±0.69)lgIU/ml、(3.07±0.60)lgIU/ml、(2.98±0.59)lgIU/ml。两组治疗过程中,各时间节点12周、24周、48周HBsAg定量均呈逐渐下降趋势,但差异无统计学意义(p>0.05)。进一步分析治疗后12周、24周、48周HBsAg定量下降幅度,发现转阴组HBsAg定量治疗12周、24周、48周,分别下降0.31 lgIU/ml、0.71lgIU/ml、0.89 lgIU/ml,未转阴组分别下降0.33 lgIU/ml、0.36 lgIU/ml、0.46 lgIU/ml,但两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。7.治疗12周,转阴组ALT、AST复常率分别为8.7%(4/46)、28.26%(13/46),未转阴组ALT、AST复常率分别为11.11%(6/54)、31.48%(17/54),无统计学差异(P>0.05)。治疗24周,转阴组ALT、AST复常率分别为34.78%(16/46)、46.65%(21/46),未转阴组ALT、AST复常率分别为37.04%(20/54)、48.15%(26/54),无统计学差异(P>0.05)。治疗48周,转阴组ALT、AST复常率分别为56.52%(26/46)、78.26%(36/46),未转阴组ALT、AST复常率分别为27.78%(15/54)、51.85%(28/54),其中转阴组ALT复常率明显高于未转阴组(p<0.01)。8.治疗过程中,两组患者不良反应以流感样症状及骨髓抑制为主,血常规主要指标及不良反应比较无显著差别(p>0.05)。结论1.聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效好,不良反应轻,可以耐受,安全性高。2.治疗前HBeAg<11.95PEIU/m L,治疗48周HBVDNA转阴率较高。3.治疗12周HBV DNA<2.05(log10IU/ML);治疗24周HBV DNA转阴,治疗48周HBVDNA转阴率较高,可以预测48周时抗病毒疗效。4.治疗12周,HBV DNA下降>2.74lgIU/ml,治疗24周时,HBV DNA下降>5.23lgIU/ml,治疗48周HBVDNA转阴率较高,可以获得较好的病毒学应答。5.治疗12周HBeAg<0.54 PEIU/ml的患者,治疗48周HBV DNA转阴率较高。6.治疗48周HBVDNA转阴后,可获得较高的ALT复常率。