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目的： 探讨甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor,TTF-1）表达和上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突变情况与Ⅳ期肺腺癌患者化疗疗效的关系。 方法： 选取我院自2012年1月1日-2017年5月31日经组织病理学检测证实的252例IV期肺腺癌患者，患者连续入选，收集入选患者存档的组织石蜡标本，采用免疫组织化学方法检测肺腺癌中TTF-1表达情况，应用实时荧光定量PCR方法检测EGFR基因突变情况，根据入选患者TTF-1表达和EGFR基因突变情况分为TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性组、TTF-1表达阳性且EGFR基因野生型组、TTF-1表达阴性且EGFR基因突变阳性组和TTF-1表达阴性且EGFR基因野生型组，全部患者均接受静脉化疗治疗，化疗方案包括顺铂（75mg/m2，d1）/培美曲赛（500mg/m2，d1）（每21天1周期）方案和顺铂（75mg/m2，d1）/吉西他滨（l.0-1.25g/m2，d1，d8）（每21天1周期）方案，各组患者的化疗方案选择差异无统计学意义。全部患者化疗满2周期时进行疗效评价，分析4组患者化疗疗效及无疾病进展生存期（progression-free survival, PFS）之间的关系，并采用Cox多因素分析Ⅳ期肺腺癌患者PFS的影响因素。 结果： 252 例入选患者中 TTF-1 表达阳性且 EGFR 基因突变阳性组患者 105 例（41.67%），TTF-1表达阳性且EGFR基因野生型组患者55例（21.82%），TTF-1表达阴性且EGFR基因突变阳性组患者32例（12.70%），TTF-1表达阴性且EGFR基因野生型组患者60例（23.81%）。TTF-1表达阳性率在EGFR基因突变组、女性和不吸烟组患者中较高，EGFR基因突变率在TTF-1表达阳性和不吸烟组患者中较高，差异均有统计学意义，TTF-1表达和EGFR基因突变两者之间存在相关性。252例患者均接受化疗治疗，化疗满2周期时接受疗效评价。252例患者的疾病客观缓解率（objective response rate, ORR）为22.22%，疾病控制率（disease control rate, DCR）为65.87%。其中TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性组患者的ORR和DCR分别为32.83%和80.00%，均显著高于其余3组患者（P﹤0.05）。252例患者中247例可评价PFS，此247例患者平均PFS为5.42±4.10个月，其中TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性组患者平均PFS为7.50±5.19个月，显著长于其余3组患者（P﹤0.05）。Cox多因素分析显示，TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性（HR=1.61，95%CI：1.44-1.80，P<0.05）和接受含培美曲赛的铂二联方案化疗治疗（HR=1.56，95%CI：1.20-2.01，P=0.01）是IV期肺腺癌患者PFS有利的预后因素。 结论： 肺腺癌患者中 TTF-1 表达阳性与 EGFR 基因突变阳性之间存在显著相关性，TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性可以作为Ⅳ期肺腺癌患者一线化疗疗效较好的有利预测因素组合，晚期肺腺癌患者 TTF-1 表达阳性且 EGFR 基因突变阳性和接受含培美曲赛的铂二联方案治疗是PFS有利的预后因素。