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气道重塑(airway remodeling)是支气管哮喘的特征性病变,其主要病理表现为气道壁增厚,气道纤维化,平滑肌细胞增生肥大。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ATⅡ)和醛固酮(aldosterone,ALD)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的两大活性物质。近年来研究发现,心脏、血管、肾脏等脏器存在局部组织RAAS,且ATⅡ与ALD可广泛参与这些器官的重塑过程。还有报道肺组织局部也存在RAAS,且阻断RAAS能减轻甚至逆转肺纤维化的发生。另有报道哮喘患者肺组织ATⅡ与ALD水平升高,这提示RAAS可能参与哮喘气道重塑的发生发展过程。为探讨RAAS在哮喘气道重塑中的可能作用及机制,本研究采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)腹腔注射及雾化吸入的方法复制哮喘小鼠模型,应用放免法检测哮喘小鼠肺组织中ATⅡ和ALD的水平,并应用ATⅡ抑制剂卡托普利和ALD拮抗剂螺内酯以观察它们对哮喘小鼠气道重塑及肺组织中TGF-β1mRNA表达水平的影响。为此,本实验将BALB/c小鼠随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、卡托普利组(C组)、螺内酯组(D组)及卡托普利与螺内酯联合组(E组),每组n=10。后四组即B、C、D、E组先用OVA诱发哮喘模型,A组用生理盐水作对照。待OVA雾化8周后,C、D、E组分别用卡托普利、螺内酯、卡托普利联合螺内酯灌胃,而A、B组用双蒸水作对照,各组灌胃8周。末次灌胃后24h取各组小鼠肺组织,分别应用放射免疫法以检测肺组织中ATⅡ与ALD水平;应用组织染色结合图像分析以观察小气道管壁形态学变化并测量其周径和厚度(计算厚度百分比);应用RT-PCR以检测转化生长因子-β(1transforming growth factor-β1, TGF-β1)mRNA表达水平。结果显示:①B组小鼠肺组织中ATⅡ和ALD水平均明显高于A组(P <0.01),给予卡托普利处理后C组肺组织中ATⅡ水平明显低于B组(P <0.01),给予螺内酯处理后D组肺组织中ALD水平也明显低于B组(P <0.01),给予卡托普利和螺内酯联合处理后E组肺组织中ATⅡ和ALD水平均低于C组和D组,差异具有显著性意义(P <0.05);②B组小鼠气道壁出现明显的气道重塑,其平滑肌明显增生/肥大、管壁及其周围有大量以嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞浸润,且气道管壁厚度明显大于A组(P <0.01),给予卡托普利或螺内酯处理后,C组和D组气道管壁的上述病理变化明显改善,且管壁厚度均明显小于B组(P <0.01),给予卡托普利联合螺内酯处理后E组气道管壁仅残留有少许炎性细胞,且管壁厚度小于C组或D组(P <0.05);③各组小鼠肺组织中TGF-β1mRNA表达水平以B组最高,给予卡托普利处理后的C和螺内酯处理后的D组肺组织中TGF-β1mRNA表达水平均明显低于B组(P <0.01),而E组TGF-β1mRNA表达水平明显低于C组或D组(P <0.01)。研究结果提示肺组织ATⅡ和ALD参与哮喘小鼠气道重塑病理过程,卡托普利和螺内酯对哮喘小鼠气道重塑具有协同抑制作用,其机制可能与TGF-β1mRNA表达水平下调有关。这为哮喘气道重塑的机制阐明和防治提供新思路。