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目的:探讨染砷对大鼠肾近端小管上皮细胞凋亡调控基因bcl-2、bax、c-fos的影响。 方法:清洁级SD大鼠45只，每只体重为120-150g，分成高剂量染砷组、低剂量染砷组、对照组，每组15只。高剂量染砷组给予三氧化二砷(AS2O3)10mg/kg/24h水溶液自由饮用;低剂量染砷组给予三氧化二砷(AS2O3)0.4mg/kg/24h水溶液自由饮用;对照组自由饮用蒸馏水。分笼喂养4个月后，取肾脏标本，HE染色观察肾近端小管形态学改变，采用免疫组织化学方法、细胞计数和图像分析方法进行研究。 结果:1.经HE染色观察，染砷组肾近端小管管腔狭小，管壁增厚，上皮细胞可见空泡样变，胞质疏松，染色浅淡，核固缩变性，颜色深染，上皮细胞刷状缘不整齐。2.免疫组织化学二步法可见，染砷组肾近端小管上皮bcl-2阳性细胞计数较对照组减少，与染毒剂量成负相关(r=-0.803，P＜0.05)，平均灰度值逐渐增高，与染毒剂量成正相关(r=0.801，P＜0.05)，染砷组肾近端小管上皮bax阳性细胞在大鼠肾小管上皮细胞的表达则较对照组增多，与染毒剂量成正相关(r=0.864，P＜0.05)，平均灰度值随着染砷剂量的增加而下降，与染毒剂量成负相关（r=-0.825，P＜0.05）。3.免疫组织化学SABC法可见，与对照组相比，染砷组大鼠肾近端小管上皮c-fos阳性细胞数随染毒剂量增高而增多，与染毒剂量成正相关(r=0.812，P＜0.05)，平均灰度值随染毒剂量增高而降低，与染毒剂量成负相关(r=-0.816，P＜0.05)。 结论:慢性染砷可致大鼠肾近端小管上皮细胞损伤，染砷大鼠近端小管上皮细胞凋亡过程中有凋亡调控基因bcl-2、bax、c-fos的参与，且bax、c-fos表达增强，bcl-2表达减弱，并与染毒剂量呈相关性。