GRP78及CALR在前列腺癌组织中的表达及临床意义

来源 :华北理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:asfdasdfasd
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目的前列腺癌是世界上老年男性的常见癌,发病率随着年龄的增长而增加。虽然目前临床上大力推广并且已初具规模的筛查手段是前列腺特异性抗原(PSA)筛查,且此方法明显提高了世界上各个地区尤其是亚洲地区的前列腺癌早期诊断率,使更多的患者得到更早的救治。但PSA并不是前列腺癌的高度特异性蛋白,这可能导致前列腺穿刺的高阴性,甚至出现“不必要”的重复穿刺。故使用PSA进行人群筛查前列腺癌的诊断策略一直存在争议和激烈争论。而在我国,许多患者诊断前列腺癌时就已经处于转移阶段。所以诊断前列腺癌一直以来都需要发掘更好的方式,临床上需要一种更精确更敏感的检测指标。目前,我们针对不同阶段的前列腺癌有着不一样的治疗方法,包括手术治疗、雄激素剥夺疗法(ADT)、放射疗法、消融疗法、化学疗法和新兴的免疫疗法等。根据临床情况,这些方法可以单独使用或组合使用。但可惜的是,以上治疗均无法阻止前列腺癌的不断进展,而针对晚期前列腺癌,我们的手段仍旧是有限的。因此,我们不仅要在新的诊断方法方面进行研究和开发,也要在治疗方法方面进行研究和开发。而从基因蛋白层面去解密前列腺癌,则成为了突破困境的指南。葡萄糖调节蛋白78(GRP78)是内质网(ER)中的一种伴侣蛋白,可促进蛋白质的折叠和组装,控制蛋白质的质量,并通过钙离子调节ER应激信号影响ER的功能,同时也是近年来研究较多的肿瘤相关蛋白。CALR是参与调节细胞内钙离子稳态、细胞粘附的内质网伴侣蛋白,可维持细胞内钙离子稳态,并有协助蛋白质折叠的作用,在免疫调节、细胞吞噬、细胞增殖调亡和纤维化等方面均发挥重要作用,也被证明参与了多种肿瘤的调控。现将CALR及GRP78联合起来共同研究,意在初步探究两者在前列腺癌组织中表达的特点、与部分临床参数的相关性及两者表达的相关性,为前列腺癌疾病的早期诊断与治疗提供新思路。方法收集华北理工大学附属医院50例行前列腺癌根治术后无转移病灶的前列腺癌组织,另随机收集同期30例前列腺癌旁组织,采用免疫组化的方法分析GRP78蛋白及CALR蛋白在前列腺癌与癌旁组织中表达的差异及两者的相关性,并分别对GRP78蛋白、CALR蛋白的表达差异与患者的部分临床病理参数做统计学分析。应用卡方检验、Spearman等级相关分析法对结果进行统计学分析(显著性检验水准为P<0.05)。并使用相关生物信息学技术对结果进行简单的分析和归纳。结果GRP78在前列腺癌组织中的阳性表达为84.0%(42/50),在癌旁组织中的阳性表达为43.4%(13/30),卡方检验结果显示阳性表达率差异在实验组和对照组中具有统计学意义(P<0.05)。CALR在前列腺癌组织中的阳性表达为62.0%(31/50),在癌旁组织中的阳性表达为36.6%(11/30),卡方检验结果显示阳性表达率差异在实验组和对照组中具有统计学意义(P<0.05)。通过TCGA及GTEx两个数据库的分析,GRP78及CALR在前列腺癌中的表达高于正常组织。前列腺癌患者中GRP78的表达与患者年龄、肿瘤区域淋巴结转移无关(P>0.05);与PSA、Gleason评分、肿瘤T分期有关(P<0.05)。前列腺癌患者中CALR的表达与患者年龄、肿瘤区域淋巴结转移无关(P>0.05);与PSA、Gleason评分、肿瘤T分期有关(P<0.05)。在50例的前列腺癌患者的组织切片中,GRP78及CALR共同阳性表达的有29例,占总例数的58%;共同阴性表达的有6例,只占总例数的12%。采用Spearman等级相关分析法对其进行分析后,相关系数r=0.333,P<0.05,存在统计学意义,故提示两者存在正相关关系。结论1)GRP78及CALR在前列腺癌组织中对比癌旁组织呈高表达,与生信分析结果基本一致。2)GRP78的高表达与前列腺癌的Gleason评分、T分期及术前PSA具有统计学意义的相关,与年龄、区域淋巴结转移无统计学意义的相关;CALR的高表达与前列腺癌的Gleason评分、T分期及术前PSA具有统计学意义的相关,与年龄、区域淋巴结转移无统计学意义的相关。3)在前列腺癌中,GRP78及CALR的表达呈正相关,与生信分析结果基本相符。揭示在前列腺癌组织中GRP78及CALR之间有着特殊的相关性,对肿瘤的产生、进展有着共同的影响,GRP78及CALR在未来对前列腺癌的诊疗有着巨大的潜能。图 4 幅;表 7 个;参 132 篇。
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