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研究背景2型糖尿病是心血管疾病的一种众所周知的危险因素。胰岛素抵抗不仅在2型糖尿病的发病过程中起到了主要的作用,大量研究也已证实在非糖尿病患者中,较严重的胰岛素抵抗可导致较迅速的粥样硬化斑块进展,胰岛素抵抗是冠心病患者动脉粥样硬化斑块进展的独立预测指标。而在2型糖尿病患者中,虽有研究观察到较严重的胰岛素抵抗可导致较迅速的外周动脉粥样硬化斑块进展,但相比非糖尿病人群,糖尿病患者心脏大血管病变与胰岛素抵抗、胰岛β功能的关系及其影响因素还较少有文献论述。研究目的本研究以Homa-IR.IAI.FPG/FIns等指数评判胰岛素抵抗程度,以Homa-β、空腹C肽及胰岛素-C肽释放曲线下面积评判胰岛β细胞功能,观察胰岛素抵抗及β细胞功能在糖尿病或糖尿病伴冠心病患者间的差异和影响因素,并探讨2型糖尿病患者合并冠心病的独立危险因素,以期为延缓2型糖尿病患者心脏大血管病变发生发展、减轻胰岛素抵抗、改善胰岛β细胞功能提供新的干预切入点。研究方法本研究随机抽取了部分自2004年4月26日至2013年1月21日在山东大学齐鲁医院内分泌科及心内科入院治疗的2型糖尿病患者355例,其中男性157例,女性198例,平均年龄64.20±9.08岁,最小41岁,最大87岁。其中无冠心病病史的2型糖尿病(单纯糖尿病组/DM组)81人；糖尿病合并冠心病、无心肌梗死病史的患者(无心肌梗死病史组/DM+non-MI组)146人；患糖尿病且有心肌梗死病史的患者(心肌梗死病史组/DM+MI组)共128例,部分患者接受了冠状动脉旁路移植术或PCI治疗。数据录入采用Microsoft Office Excel2007,胰岛素-C肽释放曲线下面积计算使用Graph Pad Prism5.0,统计学分析使用SPSS16.0软件。非正态分布的资料经数据转换为正态分布再进行统计学分析,如通过转换仍无法满足正态分布的数据使用非参数检验。满足正态分布条件的多组数据比较采用ANOVA方差分析,两组间比较使用独立样本t检验。相关因素采用spearman及多元线性回归分析,数据间线性相关密切程度的衡量采用多元线性回归分析。结果1、与不合并冠心病的单纯糖尿病患者相比,合并冠心病的糖尿病患者胰岛素抵抗更严重,使用胰岛素的比例更高、糖尿病病史更长；且化验指标如TG、 FPG、尿Alb、WBC、FCp均较单纯糖尿病组明显升高,HDL明显降低。2、将糖尿病合并冠心病的患者分为伴或不伴心肌梗死两组,结果提示胰岛素抵抗状态在此二组之间未见显著性差异；相比未发生过心肌梗死的糖尿病冠心病患者,既往有心肌梗死病史的糖尿病患者有较高的吸烟率、饮酒率、FPG和NEFA,但TC及LDL控制较好。3、外源性胰岛素使用(OR=3.397, p=0.003)、FCp (OR=1.798, p=0.007)、糖尿病病程(OR=1.068,p=0.039)及HDL(OR=0.140, p=0.008)是T2DM患者并发冠心病的独立危险因素。4、多元线性回归分析显示在平衡了年龄、性别、高血压病史、饮酒及吸烟的情况下,合并冠心病的T2DM患者Lg (Homa-IR)与糖尿病病史、是否使用胰岛素、WBC、FCp呈线性正相关,与是否饮酒呈负相关；在单纯糖尿病患者中Lg (Homa-IR)与TG呈线性正相关。5、相比单纯糖尿病患者,合并冠心病的糖尿病患者存在较高的FCp水平而C肽释放曲线下面积却较小；伴与不伴心肌梗死病史的糖尿病患者间,FCp和C肽释放曲线下面积水平均未见显著性差异。6、多元线性回归分析结果显示,BMI和TG是FCp的独立影响因素；BMI和疾病分组是C肽释放曲线下面积的独立影响因素。结论1、相比单纯糖尿病患者,糖尿病合并冠心病患者胰岛素抵抗更严重。2、胰岛素的使用、糖尿病病程和FCp是T2DM患者发生冠心病的危险因索,HDL是T2DM患者发生冠心病的保护因索。3、相比单纯糖尿病患者,糖尿病合并冠心病的患者处于更严重的低度炎症反应状态,且糖刺激后的胰岛分泌功能更差