泰妥拉唑和他唑非隆中间体CI-987的合成

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该论文的主要内容分为三部分:1、合成泰妥拉唑路线一:以2,6-二氯吡啶为原料,在甲醇钠/甲醇溶液中进行反应,甲氧基取代一个氯离子,经过减压蒸馏得到比较纯净的2-氯-6-甲氧基吡啶;在室温条件下用混酸硝化,硝化位置在吡啶环的3位上;硝化产物在乙醇氨溶液中发生取代反应,制备得到2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶,这是有一定创新意义的反应.用Raney镍为催化剂催化加氢还原2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶为2,3-二氨基-6-甲氧基吡淀,再与乙原磺酸钾环化反应得到5-甲氧基-2-巯基咪唑[4,5-b]吡啶.所得5-甲氧基-2-巯基咪唑[4,5-b]吡啶和2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶在碱性条件下反应成硫醚,得到5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基)吡啶基-2-甲基硫基]咪唑并[4,5-b]吡啶,产物用间氯过氧苯甲酸做氧化剂,将硫醚氧化成亚砜形式,得到最终产物.路线二:2,6-二氯吡啶依次硝化、氨化、甲氧基化、还原、环化得到5-甲氧基-2-巯基咪唑[4,5-b]吡啶.然后与2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶在碱性条件下反应成硫醚,(5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基)吡啶基-2-甲基硫基]咪唑并[4,5-b]吡啶),最后经间氯过氧苯甲酸氧化,将硫醚氧化成亚砜形式,得到最终产物.产品经过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、红外光谱等确认.2、研究了取代吡啶的一系列反应.我们主要探讨了2-氨基吡啶,2,6-二氨基吡啶,2,6-二氯吡啶重氮化取代-硝化-氨化-甲氧基化等一系列反应.反应在工业上都有较大的应用意义.3、他唑非隆中间体5-[3,5-二(1,1-二甲基乙基)-4-羟基亚苄基]-2,4-噻唑烷二酮(CI-987)的合成.论文通过一步反应制备出目标产物.3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛和硫脲、氯乙酸在乙酸环境中反应,经过水洗处理后,直接得到产物5-[3,5-二(1,1-二甲基乙基)-4-羟基亚苄基]-2,4-噻唑烷二酮.化合物的甲磺酸盐结构经过<1>HNMR、<13>CNMR确证.
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