【摘 要】
：
目的:相对于年轻肝脏,老龄肝脏的缺血再灌注（Ischemia and Reperfusion,IR）损伤更为严重。本研究旨在探讨缺血预适应处理以及雷帕霉素药物预处理对老龄小鼠肝脏缺血再灌注（IR）损伤的影响及其相关机制。方法:将年轻（8周龄）和老龄（60周龄）的小鼠随机分为缺血再灌注（IR）模型组（CON-IR）及假手术对照模型组（Sham）。同时在实验中进一步将老龄小鼠随机分为6组:正常IR模型
论文部分内容阅读
目的:相对于年轻肝脏,老龄肝脏的缺血再灌注（Ischemia and Reperfusion,IR）损伤更为严重。本研究旨在探讨缺血预适应处理以及雷帕霉素药物预处理对老龄小鼠肝脏缺血再灌注（IR）损伤的影响及其相关机制。方法:将年轻（8周龄）和老龄（60周龄）的小鼠随机分为缺血再灌注（IR）模型组（CON-IR）及假手术对照模型组（Sham）。同时在实验中进一步将老龄小鼠随机分为6组:正常IR模型组（CON-IR）,缺血预适应处理的IR组（IPC-IR）,雷帕霉素预处理的IR组（RAPA-IR）,缺血预适应+雷帕霉素药物预处理的IR组（IPC+RAPA-IR）,3-甲基腺嘌呤应用的IR组（3-MA-IR）,缺血预适应+雷帕霉素预处理+3-MA预处理的IR组（IPC+RAPA+3-MA-IR）。再灌注6小时后小鼠收集血液及肝组织,评估肝损伤程度;蛋白质印迹分析肝细胞自噬,Caspase-3（比色法）活性检验细胞凋亡。结果:结果显示,与年轻小鼠相比,老龄小鼠的肝脏IR损伤更为严重（P<0.05）。在老龄小鼠IR模型中,IPC+RAPA联合预处理组小鼠与CON组、IPC组与RAPA组相比,血清ALT水平明显降低（P<0.05）,病理检查示肝组织结构Suzuki损伤评分较低（P<0.05）,并且肝细胞Caspase-3的活性降低（P<0.05）,肝细胞的凋亡减少（P<0.05）;而单独应用缺血预适应（IPC）或雷帕霉素药物预处理（RAPA）的单独应用均未能显示同样的保护作用。进一步通过蛋白质印迹分析显示单独的IPC或RAPA处理未能显示对肝脏细胞自噬水平的影响（P>0.05）;IPC+RAPA组较其他组肝组织中LC3B II水平增加（P<0.05）,同时p62蛋白表达水平降低（P<0.05）,提示IPC+RAPA联合预处理增强了肝细胞的细胞自噬过程。最后,利用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）抑制肝细胞细胞自噬,消除了IPC+RAPA组中对老龄小鼠肝脏IR损伤的保护作用,但对单纯的肝脏IR损伤（CON）没有明显影响。结论:我们发现,老龄小鼠较年轻小鼠会遭受更为严重的肝脏IR损伤,肝细胞自噬的过度抑制可能是其关键原因。缺血预适应联合雷帕霉素预处理可以通过促进肝脏细胞自噬恢复,有效减轻老龄小鼠肝脏IR损伤。
其他文献
胃癌的发病率和死亡率在我国均位列恶性肿瘤的第二位,严重危害人民群众的健康和生命。胃癌是一高度异质性的复杂疾病,因此其个体化治疗受限,最终导致胃癌治疗困难、治疗反应各异及靶向药物缺乏。因此,阐明胃癌异质性的分子基础,寻找新的预后标志和治疗靶标,是提高胃癌治疗疗效的关键。癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas,TCGA）计划是近年来肿瘤研究领域的重大突破。尽管TCGA极大地拓展
目的通过研究TAp73α/TAp73β和DLC2在胶质瘤标本及胶质瘤细胞系中的表达情况、两者相关性以及发挥的作用,探讨胶质瘤中DLC2通过调控TAp73α/TAp73β从而发挥抑癌作用的机制。方法1.WB（Western Blot）检测不同级别胶质瘤样本及胶质瘤细胞系（A172,T98G,U251,Shg44）中TAp73α、TAp73β的表达,验证它们与胶质瘤级别及胶质瘤细胞系克隆形成的相关性;
【背景】肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是一种侵袭性强、死亡率高的恶性肿瘤,是目前我国最常见的恶性肿瘤之一,由于肝切除术后复发转移率高,肝癌的远期预后仍不理想。因此,寻找能够反映肿瘤临床分期、复发转移和预后的标志物将对肿瘤的治疗具有重要价值。【目的】本研究旨在探讨Lnc RNA（CTB-193M12.5）与肝细胞性肝癌的临床相关性。【方法】我们收集了78例患者肝
第一部分miR-16在乳腺癌组织和细胞中的表达及意义目的:本课题组通过前期的工作,已经检测了不同miRNAs在乳腺癌阿霉素耐药细胞株和敏感株中的表达情况,发现miR-16在乳腺癌阿霉素耐药细胞株中呈现高表达。本研究拟在前期研究的基础上,进一步探讨miR-16在乳腺癌细胞系和组织中的表达水平,以及与乳腺癌患者临床病理学指标和预后的关系,分析miR-16表达的水平与乳腺癌阿霉素耐药是否存在相关性。方法
第一部分外泌体mi R-151a通过调控DNA双链断裂修复途径介导胶质瘤替莫唑胺耐药【背景】替莫唑胺（TMZ）化疗耐药性是目前治疗多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）的主要难题之一。胶质母细胞瘤是WHO IV级肿瘤,预后不佳。目前GBM患者的治疗标准是手术切除,然后辅助放疗和替莫唑胺化疗。TMZ用作GBM的一线治疗方案,然而耐药性限制了治疗反应的持久性。外泌
第一部分青少年特发性脊柱侧凸矫形手术术后早期并发症的种类、发病率以及预测因素目的:青少年特发性脊柱侧凸（Adolescent idiopathic scoliosis,AIS）矫形手术治疗后仍存在广泛的并发症,但纳入麻醉诸多因素的研究报道甚少。本研究纳入围术期麻醉相关因素,确定术后早期并发症的种类、发病率以及预测因素。方法:收集2012年12月至2016年1月接受AIS手术的986例患者,回顾分析
第一部分:DACH1在胶质瘤中的表达及对胶质瘤细胞的影响【目的】研究DACH1在不同恶性程度胶质瘤中的表达情况、DACH1的表达与胶质瘤患者生存率的关系及对胶质瘤细胞活力和生存率的影响。【方法】通过对中国胶质瘤基因组图谱数据库（CGGA）中220例不同级别胶质瘤样本（97例低级别胶质瘤、34例间变性胶质瘤和89例胶质母细胞）及美国大脑肿瘤分子数据库（REMBRANDT）中410例不同级别胶质瘤样本
世界范围内,胃癌是排名前五位的高发恶性肿瘤,亦是肿瘤致死的前三位病因,给全球人类造成了严重的社会卫生健康负担。而我国,地处东南亚区域,是全球范围内胃癌高发区域,现患病人多,确诊即进入进展期的病人比例高,导致胃癌诊疗在我国存在困境,治疗效果欠理想,给我国人民健康造成了巨大的影响,增加社会卫生保健负担。目前,根据国际通行的NCCN指南,胃癌诊疗以手术、化疗、放疗为主,术前、术后化疗是胃癌诊治过程中的重
第一部分妊娠期糖尿病患者Lp-PLA2的活性变化及临床意义目的分析妊娠期糖尿病（stational diabetes mellitus,GDM）患者脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2）的活性变化及与妊娠结局的相关性,以探讨引起妊娠期糖尿病发病及导致不良妊娠结局的深层机制。方法选取2017年5月至2018年5月在连云港