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目的:采用药代动力学和药效学研究方法选择醒脑静有效且依从性更好的给药途径,并对静脉给药后醒脑静犬尿氨酸途径药效作用机制进行初步研究。方法:（1）线栓法制作MCAO大鼠模型,观察醒脑静滴鼻、舌下、口服及静脉药途径对缺血性脑卒中大鼠脑梗死百分率的影响。（2）利用GC/MS/MS方法测定正常以及MCAO大鼠滴鼻、舌下、口服及静脉给药后血浆及脑组织内冰片和麝香酮含量,并进行药代参数拟合。（3）利用HPLC法测定正常以及MCAO大鼠给予醒脑静注射液后大鼠血浆、脑组织、脑脊液中色氨酸（L-Trp）、犬尿氨酸（L-Kyn）的含量,计算L-Kyn与L-Trp的比率,探讨醒脑静注射液对MCAO大鼠体内犬尿氨酸途径影响。结果:（1）静脉注射及灌胃给予醒脑静注射液剂量分别为5mL/kg、20mL/kg,滴鼻及舌下给予微乳剂量分别为0.2mL/kg,折合以制剂内冰片含量计,四种给药途径的剂量分别为 4.45 mg/kg、17.8 mg/kg、4.45 mg/kg、4.45mg/kg。与模型组相比4种途径给药均可显著降低MCAO大鼠脑梗死百分率。其中滴鼻途径下脑梗死百分率为15.4±8.1%,静脉途径为15.0±7.3%,与模型组相比有极显著差异（P＜0.01）,舌下途径为18.2±7.1%,口服途径为17.1±7.1%,与模型组相比有显著差异（P＜0.05）阳性药依达拉奉组为16.8±10.5%。（2）本课题建立了能够同时测定血浆及脑组织内冰片和麝香酮的GC/MS/MS方法,在血浆中冰片的定量下限为20ng/mL,麝香酮为5 ng/mL;在脑组织中冰片定量下限为50 ng/g,麝香酮为12.5 ng/g。此外还进行了部分方法学验证,结果符合检测要求。（3）正常大鼠静脉、滴鼻、舌下给药剂量为4.45 mg/kg,灌胃给药为17.8 mg/kg,滴鼻给药后在正常大鼠体内冰片的AUC（0-t）为583.7±181.2 μg/L*h,舌下给药为232.3±130.6 μg/L*h,口服给药为1546±684.4μg/L*h,静脉给药为2465±271 μg/L*h;另外,鼻腔给药后冰片的达峰浓度（Cmax）为 2657±807.5 μg/L*h,舌下给药为 977.8±875.7 μg/L,口服给药为3950±1990μg/L,静脉给药为5641±652 μg/L;给药后冰片的绝对生物利用度（F%）鼻腔给药为 23.7±7.35%,舌下为 8.78±4.9%、口服为 15.7±6.94%。（4）MCAO大鼠静脉、滴鼻、舌下给药剂量为4.45 mg/kg,灌胃给药为17.8 mg/kg,经鼻给药后在MCAO大鼠血浆中冰片的AUC（0-t）为1324±471.2 μg/L*h,口服给药为223.6±95.9 μg/L*h,舌下给药为321.4±277 μg/L*h;鼻腔给药后冰片的Cmax为4453±2510 μg/L,口服给药为 555.8±310 μg/L,舌下给药为 318.2±200μg/L;滴鼻给药后冰片的F%为47.14±22.15%,口服给药为1.81±0.78%,舌下给药为13.04±11.24%。（5）滴鼻给予醒脑静滴鼻剂后,正常大鼠脑中冰片与麝香酮浓度分别可达到1127±519ng/g和28.7±5.4ng/g,高于同剂量下的灌胃与舌下给药。模型大鼠滴鼻给药后10分钟脑内冰片与麝香酮浓度分别为1101±494ng/g和39.4±17.0ng/g,高于灌胃及舌下给药后大鼠脑内冰片和麝香酮浓度。（6）醒脑静可以将MCAO大鼠血浆中L-Kyn/L-Trp比值提高,给药组在0.5 h,1h,4h血浆中 L-Kyn/L-Trp 比率分别为 0.080±0.0008、0.080±0.0004、0.080±0.0005,模型组为 0.075±0.0022、0.075±0.0015、0.079±0.0005,经 T 检验,两组存在显著差异。给药1h后,在脑脊液中,正常组比率为0.081±0.003、给药组为0.11±0.053、模型组为0.072±0.015;脑组织中,正常组为0.081±0.01、给药组为0.088±0.002、模型组为0.078±0.023,但脑脊液及脑组织中L-Kyn/L-Trp比率给药组与模型组间不存在显著差异。结论:醒脑静滴鼻、舌下、静脉、口服给药均可显著减低脑梗死百分比,但滴鼻较口服、舌下途径降低脑梗死体积程度更大,与静脉注射给药效果相当。本课题建立的同时测定血浆及脑组织内冰片和麝香酮的GC/MS/MS方法适用于本课题药代研究。醒脑静滴鼻给药后,冰片的绝对生物利用度优于舌下和灌胃给药途径,且脑内冰片和麝香酮分布优于舌下及灌胃给药方式,为醒脑静安全、有效的给药途径的选择提供数据支撑。另外醒脑静注射液静脉给药后还可以提高MCAO大鼠血浆、脑组织、脑脊液中L-Kyn/L-Trp比值,且在血浆中的比值与模型组相比具有显著性差异,这提示醒脑静注射液的治疗作用可能与提高大鼠体内色氨酸代谢有关。