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研究背景:胃癌是常见恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤的17.2％，年死亡率为25.2/10万人，占同期恶性肿瘤死亡人数的23.3％，居各恶性肿瘤之首位。胃癌的浸润转移是一个复杂的多环节过程，也是胃癌致死性的关键因素.肿瘤浸润转移过程包括肿瘤细胞的粘附、运动、对基质的降解和新生血管的形成等方面，其分子机制涉及众多转移相关基因、癌基因及抑癌基因等的改变，是目前肿瘤研究的热点领域之一。探讨胃癌浸润和转移的分子生物学机制，寻找与胃癌浸润转移相关的生物学标志物一直是胃癌基础与临床研究的课题之一，异常活化的HGF/c—Met信号通路与肿瘤的形成和转移有关。MACC-1是最近发现的一个与结直肠癌转移相关的基因，是HGF/c-Met信号通路中关键调节因子，可以明显地上调c-Met蛋白的表达，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，MACC-1在预测肿瘤复发转移和实施个体化治疗中具有重要作用 目的:应用实时荧光定量PCR方法检测MACC-1 mRNA在胃癌组织及配对胃黏膜表达，研究其与胃癌发生发展的关系;在此基础上，以基于组织芯片的免疫组织化学技术分析436例胃癌组织及92例非肿瘤胃粘膜组织中MACC1，c-Met表达，探讨两者与胃癌浸润转移及生存率的关系。 方法:（一）用于实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测的标本来自某三甲医院2010年-2011年期间接受手术的30位胃癌患者，共收集新鲜标本60份，其中30份为胃癌组织，另取自距离原发癌边缘5cm外的48例非肿瘤胃粘膜作为正常对照，提取总RNA，经逆转录cDNA合成，PCR扩增后读取MACC-1mRNA在非肿瘤胃粘膜、胃癌中的相对表达量;（二）用于免疫组织化学检测的样本来自某四家三甲医院1998年-2004年期间1200例手术切除的胃癌患者，并进行随访，其中资料完整并成功获访的为436例。将436例胃癌组织石蜡标本及92例癌旁非肿瘤胃粘膜组织石蜡标本在常规HE切片染色下选取肿瘤区域，提取蜡芯，制作组织芯片，应用免疫组化技术检测MACC1、c-Met在非肿瘤胃粘膜组织和胃癌组织中的差异表达，探讨MACC1蛋白表达与c-Met之间的关系，并进一步研究两者表达与胃癌浸润转移和预后的关系。 结果:经RT-PCR检测结果显示MACC-1在非肿瘤胃粘膜、胃癌原发灶均有表达，且表达量依次升高（P＜0.01）。免疫组化检测结果显示，MACC-1、c-Met在胃癌组织中多为中等性表达或强阳性表达，而在非肿瘤胃粘膜组织中则多为阴性表达或弱阳性表达（P＜0.01）。高龄患者、肿瘤大于5CM、T3-T4期、有脉管侵犯、有淋巴结转移、有肝脏和腹膜转移、肿瘤分期在Ⅲ期和Ⅳ期的胃癌组织中MACC1蛋白表达明显高于低龄患者、肿瘤小于5CM、T1-T2期、无脉管侵犯、无淋巴结转移、无肝脏和腹膜转移、肿瘤分期在Ⅰ期和Ⅱ期的胃癌组织（P＜0.05）。肿瘤大于5CM、T3-T4期、有脉管侵犯、有淋巴结转移、有肝脏和腹膜转移、肿瘤分期在Ⅲ期和Ⅳ期的胃癌组织C-MET蛋白表达明显高于肿瘤小于5CM、T1-T2期、无脉管侵犯、无淋巴结转移、无肝脏和腹膜转移、肿瘤分期在Ⅰ期和Ⅱ期的胃癌组织（P＜0.05)。MACC-1、c-Met两者间的阳性表达强度呈显著正相关（P＜0.01）。MACC1、C-MET高表达的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者，除Ⅳ期外，5年生存率明显低于低表达的患者（P＜0.01)。经COX多因素方差分析检测MACC-1，c-Met可作为独立的胃癌预后指标（P＜0.01）。 结论: 1、MACC-1 mRNA表达与胃癌的发生发展有关; 2、MACC-1蛋白表达和c-Met蛋白在胃癌组织中的呈高表达，并且与胃癌临床分期及恶性程度有关; 3、MACC-1蛋白表达促进了c-Met蛋白在胃癌组织中的表达，两者之间存在显著正相关。。 4、MACC-1、c-Met蛋白表达可作为判断胃癌生物学行为的重要参考指标，经COX多因素方差分析提示MAAC-1和c-Met蛋白可作为独立预后的标记物.