人蛋白激酶由500多个激酶组成，负责磷酸化底物蛋白的丝氨酸残基、苏氨残基或酪氨酸残基，调控细胞内的各种信号传导过程。蛋白激酶活性异常已被证明与多种疾病相关，如癌症、免疫系统疾病、神经退行性疾病以及炎症、类风湿性关节炎、牛皮癣、糖尿病和动脉粥样硬化等。因此，蛋白激酶抑制剂特别是选择性的蛋白激酶抑制剂具有很大的新药开发潜力。鉴于许多天然的吲哚咔唑类类化合物，如staurosporine、K252a和Granulatimide，属于ATP-竞争性抑制剂，它们都是非选择性的蛋白激酶抑制剂。在此，本论文结合基于结构的药物分子设计方法，通过点击化学，构建了一个新的分子骨架，以模拟天然的吲哚咔唑化合物。在最初的概念证明阶段，本论文合成了23个新化合物，其中我们发现了一个苗头化合物，该化合物在1mM浓度水平上表现出很强的肿瘤细胞抑制活性。为寻找该化合物的靶标蛋白，筛选了124个激酶，该化合物表现出极高的选择性，在500nM浓度时仅对其中四个激酶表现出明显的抑制活性。此外，我们测定了该化合物对这四个激酶的半抑制浓度并通过ATP-竞争性实验证实了该化合物是ATP-竞争性激酶抑制剂。最后，我们对其中四个化合物与GSK3-β结晶蛋白的对接进行了研究，获得了与实验数据一致的计算结果。在苗头化合物的基础长，我们用二唑片段替代三唑片段，合成了3个吡唑马来酰亚胺衍生物和3个咪唑马来酰亚胺衍生物。MTT结果显示，吡唑马来酰亚胺衍生物的肿瘤细胞抑制活性有所降低，而咪唑马来酰亚胺衍生物的肿瘤细胞抑制活性比苗头化合物提高了一个数量级。StaN氧化酶在staurosporine的生物合成途径中，负责第二个糖苷键的生成，为了研究StaN氧化酶的底物适应性，我们通过14步化学反应制备了一个StaN底物分子。