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研究背景 子宫内膜异位症(endometriosis)是常见的良性妇科疾病，其发病机制仍未明确。目前被大多数学者接受的是Sampson的子宫内膜腹腔种植学说。细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的降解与重建是异位内膜发生侵袭和种植的关键因素，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)在细胞外基质的破坏与降解过程中发挥重要作用。MMPs属于锌依赖性蛋白酶家族，可以降解细胞外基质的所有成分，近年来发现MMPs及其特异性抑制物TIMPs(tissue inhibitors of metalloproteinase)在子宫内膜异位症的发生发展过程中具有重要作用。子宫内膜异位症患者异位内膜的腹腔种植与肿瘤的转移过程很相似，因此，在恶性肿瘤的浸润转移中起重要作用的明胶酶(即MMP-2和MMP-9)日益受到关注。 目的 本实验通过研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物TIMP-1在异位和在位子宫内膜中的表达变化，探讨其在子宫内膜异位症发病中所起的作用。 方法和结果 1、采用明胶酶谱法测定异位及在位子宫内膜组织中MMP-9蛋白含量。结果显示所有异位及在位内膜组织均有酶原型MMP-9的表达，异位内膜表达量[(3893.69±330.19)积分灰度值／μg／μl]显著高于在位内膜[(3515.25±328.56)积分灰度值／μg／μl]及非内异症子宫内膜[(3458.62±224.00)积分灰度值／μg／μl](P＜0.01)，而后二者之间无显著性差异(P＞0.05)，并且随内异症严重程度的增强，异位内膜MMP-9的表达有升高趋势。 2、采用逆转录PCR技术对MMP-9mRNA及其特异性抑制物TIMP-1mRNA表达水平进行半定量分析。结果显示异位内膜MMP-9mRNA、MMP-9／TIMP-1比值显著高于在位内膜及非内异症子宫内膜(P＜0.01)，而TIMP-1mRNA表达则显著低于后二者(P＜0.01)。MMP-9在mRNA水平及蛋白水平表达趋势相一致。 结论 异位病灶中MMP－9的高水平表达，以及TIMP－1的表达水平下降， 提示异位内膜组织具有较高的蛋白水解活性，使其具有吏强的侵袭能力， 易于发生种植转移，可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中发挥重要 作用。