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目的:研究以化瘀通络法为主要组方原则的愈痫灵颗粒剂对戊四氮(Pentylenetetrazol,PTZ)致痫大鼠海马组织氨基酸类神经递质含量及其受体基因表达的影响。 方法:采用完全随机设计。将SD大鼠随机取10只作为正常组,其余大鼠以PTZ 35mg/kg腹腔注射28天作慢性点燃造模,再取造模成功大鼠随机分为3组:模型组(model)、丙戊酸钠组(VPA)和愈痫灵颗粒剂组(YXL)。观察药物干预后点燃大鼠发作的行为变化60 min、痫性放电的频率及其振幅变化;采用高效液相色谱法(HPLC)检测海马组织抑制性氨基酸及兴奋性氨基酸类神经递质的含量;采用原位杂交法检测海马组织NMDA、mGlu、GABA受体的基因表达:显微镜下观察阳性细胞的形态和分布,图像自动分析系统测量平均灰度。 结果:1.与模型组比较,愈痫灵颗粒剂可有效延长慢性点燃大鼠的癫痫发作潜伏期,减少发作持续时间,降低痫性放电波幅,减少痫性放电频率(P<0.05,P<0.01);2.与模型组比较,愈痫灵颗粒剂可提高海马组织抑制性氨基酸(Inhibitory Amino Acids,IAAs)GABA、Gly的含量,并降低兴奋性氨基酸神经递质(Excitatory Amino Acids,EAAs)Glu、Asp的含量(P<0.05);3.与模型组比较,愈痫灵颗粒剂可降低点燃大鼠海马部NMDAR1 mRNA、mGluR1 mRNA的表达,升高GABA_AR mRNA的表达:愈痫灵颗粒剂组NMDAR1 mRNA、mGluRI mRNA在海马部位有丰富表达,胞浆中出现的棕黄色颗粒较少,平均灰度比模型组高;GABAAR mRNA在海马部位胞浆中出现的棕黄色颗粒较模型组多,平均灰度比模型组低(p<0 .05)。 结论:通过调节PTZ点燃大鼠海马红、织兴奋性和抑制性氨基酸神经递质含量、改变海马部主要氨基酸受体的基因水平可能是愈病灵颗粒剂杭癫病作用机理之一。