二氧化硅/丝胶蛋白杂化微胶囊药物载体的制备及其性能研究

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杂化微胶囊是微胶囊表面包裹其他物质组成的一种新型复合材料。由于其功能的灵活性,杂化微胶囊正受到越来越多的关注,特别是作为药物载体,在肿瘤特异性靶向治疗和药物可控释放方面具有极好的应用前景。目前存在许多制备杂化微胶囊的方法,但在不影响功能性和封装效率的前提下,杂化微胶囊的高效制备和应用仍然是十分具有挑战性的。本文在水溶液中一步制得丝胶蛋白微胶囊,然后在其表面经正硅酸乙酯水解包覆二氧化硅颗粒,以简单而环境友好的方式制备出二氧化硅/丝胶蛋白杂化微胶囊,由于表面二氧化硅胶体的排列方式,我们称此杂化微胶囊为杂化胶体体。通过控制反应参数调整二氧化硅颗粒在丝胶蛋白微胶囊表面的包覆厚度。阿霉素作为亲水性抗肿瘤药物模型,在温和的水溶液中将其封装进杂化微胶囊,在不同的外界环境刺激下进行释放。通过细胞学评价研究材料的生物相容性和载药微胶囊/杂化微胶囊对肿瘤细胞的抑制作用。然后在载药杂化微胶囊表面接枝靶向因子叶酸,与叶酸受体过表达的Hela细胞共培养,研究接枝叶酸的药物载体的靶向性。具体研究内容及结果如下:1.二氧化硅/丝胶蛋白杂化微胶囊的制备及其基本结构的表征在水溶液中以钙离子诱导一步反应制备丝胶蛋白微胶囊,然后加入正硅酸乙酯进行水解反应生成二氧化硅颗粒。通过静电吸附作用,二氧化硅颗粒包裹在微胶囊表面,制备出二氧化硅/丝胶蛋白杂化微胶囊。通过对杂化微胶囊的成分分析得出其表面的主要物质为二氧化硅,且二氧化硅层厚度均一,形貌稳定。2.不同反应条件对杂化微胶囊表面二氧化硅壳层的影响及其性能评价通过选择不同的反应参数制备不同形貌的杂化微胶囊,在此基础之上,通过控制反应条件进而控制二氧化硅壳层的厚度。二氧化硅壳层的存在使杂化微胶囊的刚度得以较大提升,为保护微胶囊及后续的药物封装与释放提供基础。丝胶蛋白微胶囊与二氧化硅/丝胶蛋白杂化微胶囊都具有良好的生物相容性。3.二氧化硅/丝胶蛋白杂化微胶囊作为靶向药物载体的研究设计实验,研究盐酸阿霉素在丝胶蛋白内最理想的负载条件,紫外分光光度计检测计算得盐酸阿霉素负载率约为20%;盐酸阿霉素在不同的外界刺激下释放速率不同;在表面二氧化硅保护层的作用下,盐酸阿霉素的释放速率明显较慢;且盐酸阿霉素对MG-63细胞的生长、增殖具有一定的抑制作用,将不同厚度二氧化硅保护的载药杂化微胶囊与细胞共培养,细胞存活时间与二氧化硅层厚度成正比;在载药杂化微胶囊表面接枝靶向因子叶酸,与Hela细胞共培养,研究靶向药物载体的靶向作用。
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