脉冲型近红外光治疗阿尔兹海默症的初步研究

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阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,占据了痴呆病例的50%以上,严重影响了全球数百万人的生活。最常见的症状包括语言障碍,学习与记忆能力下降,情绪波动,丧失行为能力等。阿尔兹海默症起病隐袭,病情随着时间的推移不断恶化,严重影响病人的正常工作和生活,随着身体功能丧失,最终会导致死亡。病人需要终身照护,跟家庭和社会带来了沉重的负担。阿尔茨海默病的发病机理尚不明确,发病与遗传因素和环境因素均有关系,其中1%至5%的患者根据基因突变被确诊为家族遗传性疾病。在多种发病假设中,人们通过研究发现Aβ淀粉样蛋白与阿尔兹海默症的发病与进展有着密切联系,其可以产生神经毒性,引起神经元纤维缠结,并导致细胞凋亡,病情恶化。减少Aβ淀粉样蛋白斑块沉积是目前临床治疗的主要目标。目前阿尔兹海默症的主要治疗方法是药物治疗。常用药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)和NMDA拮抗剂,只可暂时减轻症状,不能逆转疾病进程,并且具有各种副作用,因此非药物治疗的方式逐步得到重视。随着研究的深入,近红外光的生物学效应日益凸显,例如近红外光可以减轻疼痛、促进伤口愈合、加快血液循环、提高线粒体功能和促进释放生长因子等,某些先导性研究发现近红外光还具有神经细胞保护与修复功能。因此,我们尝试使用近红外光照射的方式来治疗阿尔兹海默症。在本次研究中,我们通过转基因小鼠研究了红外光照射治疗对阿尔茨海默病的影响。我们选用的小鼠模型为APP/PS1双转基因小鼠,分别被转入了携带有Sweden突变的人前体蛋白APP基因和带有第9外显子突变的人早老素PS1基因。此类动物模型在6月龄的时候海马区和大脑皮层会产生Aβ淀粉样蛋白斑块,模拟阿尔兹海默症发病症状。此外,我们自行设计了照射治疗小鼠的实验装置,主要包括动物容器、照射控制部分和LED阵列,LED阵列可以发射脉冲频率为10 Hz或40Hz的红外光。经过连续45天的光照治疗后,我们分别通过两项实验来评估近红外光的治疗效果:利用动物行为学实验Morris水迷宫来定性评估小鼠的学习与记忆能力,利用免疫荧光实验来定量分析小鼠海马体与大脑皮层中Aβ淀粉样蛋白斑块的沉积情况。两项实验结果表明,治疗组小鼠和对照组小鼠具有显著的统计学差异,近红外光照治疗可以改善小鼠记忆,并减轻Aβ蛋白沉积。近红外光作为一种物理学治疗方式,以其无创性、安全性和有效性的优势,有望成为新型的阿尔兹海默症治疗方式。
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