农药是一大类重要的环境污染物，在人类的生产和生活环境中普遍存在。近年来，由于农药抗药性的出现和多种病虫草害的共存，混配农药的使用已成为主要的趋势。不同种农药的混配使用，虽然提高了防治病虫草害的有效性，但也增加了农药中毒防治的复杂性。有机磷和拟除虫菊酯农药的混配和使用是目前国内外应用最多、最有效的一类。资料显示，有机磷和拟除虫菊酯单剂均可引起男性生精过程的损伤，但对其作用机制，尤其是男(雄)性生殖毒性的联合作用特征与机制的报道甚少。本研究采用整体动物实验，给予不同剂量农药并在不同时间位点，研究辛硫磷和氰戊菊酯单剂及混剂对生精过程的影响及其作用机制，以期为农药中毒的综合防治和复配农药的优选开发提供科学依据。 第一部分 氰戊菊酯对生精过程的影响及其作用机制 为了研究氰戊菊酯(fenvalerate，Fen)对生精过程的影响及其作用机制，本研究采用雄性成年SD大鼠，给予不同剂量的Fen(0.0、2.4，12.0，60.0mg/kgbw)，每日灌胃一次，分别染毒15、 南京医科大学硕士学位论文30天。观察每日树生成量、睾丸生物标志酣性，性激素水平和Fndasl基因表达白b改变。结果显示：糖15、30天的睾丸精子头计数和每日精子生成量的减少均呈赖卜七之的剂量依赖关克在＞ 12．OInthe bw剂帷羹且显著减少；酸蹄酚（M）活潍 2．物冷呛 bw剂量组染毒 15天时铡为明显升高，在60．加冷呛加剂一潮30天时则路晌 Y书塌耽驹酶（Y－GT）的活性则始终阐制豺fi量的谢。而阐氏，在60．协冷吨 bw剂掷酶15、30蛐脯硼异；乳酸脱氢酶（LDH活朋 12．otnthe bw剂N糖30天贿…瓣15 天时，峪中的LH M在12．加冷吟bw剂量组显著增加，FSH衅在＜ 12．m冷呛bw剂量组均明肘高，而翱匀浆中的T在＞12．加冷呛 bw剂N羹咀中铡为显著下阎膨30天时，烯中的 LH无显著驯，而 FSH树蜘哎的剂量效应关系，在ie 12．加冷呛 bw剂量组显著谢民同时，睾丸匀浆中 T在 2．4贝驴唱 bw剂量红狈OM为明显械核 30 k，免疫组化形态学观察睾丈朝炽内F踞0s－L表达，在生精细胞内的Fs和在支持细胞内的Fasl表达朋显L匕调；半定量分析Fas的铀，在12．m冷呛bw和觎．h冷唾bw剂量组有躇差异，脓FSH M的那呈＜的相关性。以上结果提示：（）Fch对大鼠的生精隙姊损害作用，腑明显的剂量触关系； u）Fen引刎姘蝴能的改变，棚L了雄性大鼠生殖内撇系统的调节功能，导致生精过程娜；门）支持细胞损伤和继发的生精上皮变性，启动了钒蛐间Fd毗系统的钳j；oil控机牛J，毗了生彩的扶全（4 Fas的表达与 FSH 7Ivf－u．－高 目关。