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[研究背景及研究目的]急性冠脉综合征（ACS）是由于冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂，造成急性血栓形成所致的心脏急性缺血综合征，包括不稳定型心绞痛（UA）、急性非ST段抬高心肌梗死及急性ST段抬高型心肌梗死。围绕着ACS的发生发展和转归是体内一系列病理生理的改变，其中比较重要的有体内的炎症反应、血小板活性的改变和体内凝血和纤溶活性的改变等。研究发现，急性冠脉综合征的某些患者其冠脉狭窄的程度往往是轻度至中度的，并非重度狭窄，严重临床事件的发生是由于病变斑块由非活动转变为活动而造成的，急性炎症反应在此过程中起了关键性作用。研究还表明，并非斑块破裂造成炎症细胞激活，而是激活的炎症细胞在斑块由稳定转向破裂的进程中起了重要作用。同时，体内炎症指标的高低亦是ACS患者预后的一个强力指标。本实验选择较为集中和可靠的两个炎症反应指标——高敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素-6（IL-6）。CRP浓度和急性冠脉综合征的炎症过程密切相关，可反映体内炎症的活动程度。IL-6是一种促炎症细胞因子，不仅是急性冠脉综合征危险增加的指标，也参与了阻塞事件，参与造成血管损伤。监测IL-6浓度能预测冠心病患者发生急性心血管事件的风险，也可作为反映预后的指标。由于血循环中IL-6与CRP良好相关，在本实验中，将它和CRP一起作为炎症指标。两者联合检测、联合观察和分析，使结论更为可靠。血栓形成是ACS发生的病理生理基础。冠状动脉粥样硬化斑块的内皮损伤和功能失调，使血小板激活黏附，形成白色血栓。即临床上表现为UA及非ST段抬高型心肌梗死。另外，血小板活化后为内源性凝血途径的顺利进行提供了合适固相表面，并加速凝血酶形成，进而使纤维蛋白原变为纤维蛋白，缠绕红细胞形成红色血栓。即临床上表现为ST抬高型心肌梗死。血小板的过度活化不但是导致血管病变的一个因素，亦是病变血管发生急性血栓事件的启动和扩大因素。活化的血小板通过黏附分子与活化的白细胞和内皮细胞相互作用，导致炎症和血栓形成。因此，深刻认识血小板的功能，有效地抑制活化血小板的功能，对于ACS的防治是至关重要的。纤溶系统的主要生理性激活剂血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和t-PA的抑制物血浆纤溶酶原激活剂抑制物（PAI）（尤其是PAI-1）之间的平衡决定着血液的纤溶状态。PAI-1作用增加或t-PA作用减弱，可引起纤溶减弱，诱发血栓形成。已有资料表明PAI-1的水平与冠心病的发生有密切关系。同时，研究结果表明，ACS患者，尤其是梗死后24 h内，PAI-1活性达最高峰，t-PA处于最低，血液中血凝机制占主导地位。这样一方面在冠脉粥样硬化基础上易形成血栓；另一方面，使血管壁上的血凝块溶解延迟，进而可能加重心肌梗死。证据表明，他汀类药物（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）除了具有降脂作用外，还具有独立于降脂作用之外明显的抗炎、抗血小板激活、调节纤溶活性等许多非降脂作用。在临床的应用尤其是在ACS中的应用开辟了冠心病治疗的新时代，被称为“他汀革命”，据报道，应用他汀类降脂药治疗可使6个月总死亡率下降29％-38％。他汀类药物对于ACS的早期干预亦屡见报道，但是对其早期的强化治疗存在不少争论。国内临床医生应用他汀类剂量普遍偏小，主要担心药物的不良反应及安全性。本文以ACS病人为研究对象，测定外周血中总胆固醇（TC）、hs-CRP、IL-6、血栓素B2（TXB2）、血小板颗粒膜蛋白-140（GMP-140）、PAI-1的水平及t-PA活性，并观察不同剂量阿托伐他汀对ACS患者外周血中TC、hs-CRP、IL-6、TXB2、GMP-140、PAI-1的水平及t-PA活性的影响。探讨阿托伐他汀强化降脂治疗对ACS的防治的可能机制及不同剂量阿托伐他汀的安全性。[方法]选择不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者65例，诊断采用美国心脏病学会（ACC）／美国心脏协会（AHA）制定的标准。在入院后第1天，清晨空腹采肘静脉血16ml后随机分为三组，在给予拜阿斯匹林、氯吡格雷等基础治疗外分别给予阿托伐他汀10mg／d、20mg／d、40mg／d睡前服用。第14天再抽取空腹静脉血16ml。用胶乳免疫增强比浊法测定hs-CRP，酶联免疫吸附法测定IL-6、TXB2、GMP-140、t-PA、PAI-1，同时以奥林帕斯Au2700全自动生化仪按试剂参数定标后测TC、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）。采用SPSS 13.0统计软件对检测结果的组间及治疗前后进行比较。[结果]三组治疗前后TC、hs-CRP、IL-6、TXB2、GMP-140、PAI-1均有下降、t-PA活性上升，同时三组间治疗后TC、hs-CRP、IL-6、TXB2、GMP-140、t-PA及PAI-1有显著差异；而三组治疗前后CK、ALT、AST组间无显著差异，以上结果均有统计学意义。[结论]阿托伐他汀对ACS患者血脂及体内炎症反应、血小板活性、纤溶活性有积极作用，并在一定范围内随着剂量的增加而加强，从而更迅速地稳定ACS患者的病情及改善其预后，同时具有良好的安全性，在一定程度上说明降脂和抗炎、控制血小板激活、调节纤溶活性亦是阿托伐他汀防治ACS的重要机制，为ACS患者强化调脂治疗提供了一定的理论依据。