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目的：海生口服液为海带、海参提取复合物,其含量分别为1.04g·mL-1及19g·mL-1本实验通过高糖高脂饲料结合腹腔低剂量注射STZ制备T2DM大鼠模型,在此基础上探讨海生口服液改善T2DM大鼠的作用,并从胰岛素转导的初始环节对其作用机制进行初步的探讨。方法：(一)模型制备取雄性SD大鼠,随机分为正常组和T2DM组,正常组给予普通饲料,模型组给予高糖高脂饲料。饮食造模4周后,模型组动物按40mg·kg-1剂量一次性腹腔注射1%STZ溶液,正常组腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液。于STZ造模72h后,动物禁食不禁水12h,检测动物FBG,以FBG≥11.1mmol·L-1为T2DM模型建立成功的标准。(二)分组及给药将建模成功的T2DM大鼠随机分为模型组,罗格列酮组(2mg·kg-1·d-1)海生口服液低(2.5mL·kg-1·d-1)、中(5.0mL·kg-1·d-1)、高(10.0mL·kg-1·d-1)剂量组,另设正常组,模型组及正常组给予相应体积的蒸馏水,连续给药4周。给药期间,模型组及各给药组饲以高糖高脂饲料,正常组饲以普通饲料。(三)指标检测①一般指标及病理形态学检测定期观察动物一般状态,每周称量并记录动物体质量；末次给药后,检测动物24h摄食、饮水及尿量情况；实验结束时,脱颈椎处死动物,解剖取肝脏及肾脏,称取重量,计算肝指数、肾指数；取胰腺及肾脏组织,HE染色观察其病理形态的改变；②糖脂代谢水平检测分别于给药第2、4周,检测动物FBG；末次给药后,取血,检测动物糖耐量、糖化血红蛋白水平以及血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、FFA的含量,取肝组织,检测肝糖原含量。③胰岛素水平的检测及作用机制探讨末次给药后,取血清,酶联免疫法测FINS,并计算ISI及HOMA-IRI;取肝组织,RT-PCR法检测肝组织中IRS-2及PTP-1B mRNA表达水平。结果：(一)造模结果高脂饲料造模4周期间,动物一般状态均良好,每周测量动物体质量,模型组动物体质量从造模第二周开始显著高于正常组(P<0.05)；腹腔注射STZ造模72h后,模型组动物FBG显著高于正常组(P<0.05),提示成功模拟T2DM大鼠模型；(二)一般指标及病理形态方面一般指标方面,与模型组相比,给药3周后,海生口服液低剂量组体质量显著增加(P<0.05)；给药4周后,低、中剂量组体质量显著增加、肾脏指数显著降低(P<0.05)；海生口服液高剂量组动物摄食量显著下降(P<0.05)；中、高剂量组动物饮水量显著降低(P＜0.05)；海生口服液各剂量组的肝脏指数均显著降低(P＜0.01或0.05),对胰腺组织、肾组织病理形态均有不同程度的改善作用。(三)糖脂代谢方面给药2周时,与模型组相比,海生口服液低、高剂量组均能显著降低动物FBG(P<0.01)。给药第4周后,各剂量组均能显著降低动物FBG及糖耐量试验中各时间点的血糖值及AUC、糖化血红蛋白水平(P<0.01或0.05)；中、高剂量肝糖原含量亦显著升高(P<0.05)；海生口服液各剂量组TG、TC水平显著下降(P＜0.01)；低、中剂量组的LDL-C、FFA显著下调(P＜0.05)；中剂量组HDL-C显著升高(P＜0.05)。(四)胰岛素水平的检测及作用机制探讨与模型组动物相比,海生口服液高剂量组可显著增加FINS含量(P<0.01)；低、高剂量组可显著增强ISI(P<0.05)；各剂量组均可显著降低HOMA-IRI及PTP-1B mRNA的表达水平(P<0.01),中、高剂量组可显著提高IRS-2 mRNA的表达水平(P<0.01)。结论：综上所述,海生口服液对T2DM大鼠糖脂代谢紊乱具有显著的改善作用,对胰岛素水平具有显著的调节作用,其作用机制可能与通过作用于胰岛素转导途径的初始阶段,上调胰岛素转导途径中的关键介导者IRS-2 mRNA、下调负反馈因子PTP-1B mRNA表达水平有关。