乳腺癌HR、HER-2和KI-67在新辅助化疗前后及原发灶与转移灶中表达变化的研究

来源 :济南大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:dage10
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目的乳腺癌的治疗已经进入分子分型时代,乳腺癌患者激素受体(hormone receptor,HR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)及细胞增殖核抗原Ki-67(nuclear-associated antigen,Ki-67)的表达状态直接影响治疗方案的制订。乳腺癌空芯针穿刺活检标本和手术切除标本、新辅助化疗前后、原发灶与腋窝淋巴结转移灶及远处转移灶之间HR、HER-2及Ki-67表达状态上是否一致尚存在争议,本研究通过比较空芯针穿刺活检(core needle biopsy,CNB)标本与手术切除标本、新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后、原发灶与腋窝淋巴结转移灶及远处转移灶之间HR、HER-2及Ki-67表达状况,探讨上述情况下乳腺癌HR、HER-2和Ki-67表达的一致性,以期指导乳腺癌患者综合治疗方案的制订,为患者争取更合理、更多元化的治疗方案,更大限度的从治疗中获益。方法收集山东大学附属山东省肿瘤医院乳腺外科病区的乳腺癌患者,收集时间由2013年03月~2016年04月共323例。患者年龄24岁-79岁,中位年龄49岁。其中浸润性导管癌298例,浸润性小叶癌25例。其中接受新辅助化疗患者143例(化疗后病理完全缓解者19例);初治空芯针穿刺后未行新辅助化疗直接手术患者110例,其中接受术前空心针穿刺后直接手术并有腋窝淋巴结转移者77例;远处转移脏器接受转移灶穿刺患者75例(肝脏转移43例;肺脏转移32例),其中2例为新辅助后出现复发转移的患者,3例为初治伴随转移的患者。收集患者的HR、HER-2及Ki-67的表达情况采用免疫组化方法检测并分析,比较空芯针穿刺活检标本与手术切除标本、新辅助化疗前后标本、原发灶与腋窝淋巴结转移灶及远处转移灶标本;用卡方X2检验对计数资料的结果进行分析比较;Spearman相关系数用来对HR、HER-2及Ki-67状态的一致性特点进行分析,Rho值大于0.8被认为高度相关。检验水准a=0.05。结果1、原发灶穿刺标本与直接手术标本ER、PR、Her-2、ki-67表达比较:110例初治空芯针穿刺后直接手术患者,原发灶穿刺标本和直接手术标本ER表达的一致率为97.3%(107/110),PR是95.5%(105/110),HER-2是97.3%(107/110),Ki-67是93.6%(103/110),Spearman等级相关系数均>0.8,P值均<0.05。2、穿刺后接受新辅助化疗组标本与穿刺后手术组标本ER、PR、Her-2、ki-67表达比较:NAC组和对照组ER表达情况改变率分别为13.7%(17/124)和3.6%(4/110),差异有统计学意义,P=0.014;PR表达状况改变率分别为24.2%(30/124)和2.7%(3/110),差异有统计学意义,P<0.001;HER-2表达状况改变率为4.8%(6/124)和3.6%(4/110),差异无统计学意义,P=0.664;Ki-67表达状况改变率为35.5%(44/124)和6.4%(7/110),差异有统计学意义,P<0.001。3、直接手术原发灶与转移腋窝淋巴结ER、PR、Her-2、ki-67表达比较,110例初治乳腺癌患者直接手术并有腋窝淋巴结转移者77例:原发灶与转移腋窝淋巴结表达状况ER由原发灶阳性转为腋窝转移淋巴结阴性总的变化率为3.89%(3/77),差异无统计学意义(P=1.00)。PR总的变化率为7.79%(6/77),差异无统计学意义(P=0.687)。HER-2总的变化率为11.68%(9/77),差异无统计学意义(P=0.508)。Ki-67总的变化率为20.8%(16/77),差异无统计学意义(P=0.454)。4、在75例远处转移患者中原发灶与远处转移灶ER、PR、Her-2、ki-67表达比较,ER总的变化率为21.3%(16/75),差异无统计学意义(P=0.804>0.05);PR总的变化率为29.3%(22/75),差异有统计学意义(P=0.017<0.05);HER-2总的变化率为18.7%(14/75),差异无统计学意义(P=0.791>0.05);ki-67总的变化率为29.3%(22/75),差异有统计学意义(P=0.017<0.05)。结论1、空芯针穿刺活检标本与手术切除标本判断HR和HER-2及Ki-67的表达状态具有良好的一致性,空芯针穿刺标本可以准确评价乳腺癌患者分子生物学信息。2、乳腺癌患者新辅助化疗前后HR及Ki-67表达状况差异显著,而NAC对HER-2表达无显著影响。新辅助前后分别检测乳腺癌患者HR及ki-67表达状况十分必要。3、直接手术原发灶与转移腋窝淋巴结ER、PR、Her-2、ki-67表达状况一致性较高,但仍有部分患者存在变化,建议对于手术标本原发灶及转移腋窝淋巴结分别检测HR、ki-67及HER-2的表达状况。4、原发灶与远处转移灶之间PR、Ki-67的表达有显著差异,而ER、HER-2的表达无显著差异,这可能受多种因素的影响,建议对于远处转移的患者将原发灶及转移灶同时进行生物学信息的检测,为患者争取更多的治疗机会。
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