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背景妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是最常见的妊娠并发症之一,对母体及胎儿的近期和远期健康均有不良影响。先前研究表明孕早期多项临床指标可能是GDM的危险因素,但不同研究中其结论尚有争议。目的本研究旨在分析中国GDM患者的临床特征,探究孕早期与GDM相关的临床危险因素,尝试构GDM早期临床预测模型,并对此前文献报道的部分具有潜在预测价值的临床指数进行分析,进一步评估其预测GDM的能力。方法本研究是一项前瞻性、双中心、观察性队列研究。所有受试者在孕6-12周时完成基线临床生化检查并于孕24-28周行75g 口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）。采用二元logistic回归分析探究GDM相关危险因素并尝试构建GDM预测模型。采用受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve,ROC）评估不同模型和指数对GDM的预测能力。结果（1）共1988例孕妇被纳入队列研究,1546例基线数据完整的孕妇于孕24-28周行75g OGTT。该队列中 GDM 比例为 29.49%（456/1546）。（2）GDM组孕早期空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、胰岛素、C肽均高于NGT组;GDM组剖宫产和大于胎龄儿比例显著高于NGT组。（3）年龄、孕前身体质量指数（body mass index,BMI）、FBG、红细胞（red blood cell,RBC）、谷丙转氨酶/谷草转氨酶（alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase,ALT/AST）、甘油三酯（triglycerides,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、胰岛素均为 GDM 的独立危险因素,联合多种临床指标构建的GDM早期临床预测模型对GDM有一定的预测价值,其中联合年龄、孕前BMI、FBG、RBC、ALT/AST、TG、HDL-C预测GDM的AUC为0.709（95%CI 0.679,0.738）,敏感性 55.02%,特异性 76.32%。（4）多项糖脂代谢相关临床指数（HOMA-IR、HSI、TG/HDL-C、TyG、TyHGB）对GDM有一定的预测能力,但临床应用价值有限,AUC范围为0.612-0.683。结论多项临床指标是GDM的独立危险因素,联合多指标构建的GDM早期临床预测模型及既往文献报道的部分临床指数均对GDM有一定预测价值,但其敏感性和特异性有限,需探究更敏感可靠的生物标志物达到早期预测和诊断GDM的目的。背景妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）危害母体及后代健康,增加社会经济负担,目前临床诊断GDM依赖于孕24-28周行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）,此时GDM对胎儿造成的早期损害已不可逆。早期筛查和预警GDM的临床意义重大,但目前临床尚无有效的GDM早期预测标志物。目的本研究旨在通过代谢组学技术寻找GDM早期预测生物标志物,以期实现GDM的早筛查、早预防、早治疗,减少GDM危害甚至避免GDM发生。方法本研究基于一项前瞻性、双中心、观察性队列研究进行。纳入孕6-12周孕妇,收集孕妇外周血和尿液样本,依据年龄、糖尿病家族史和孕前身体质量指数匹配GDM组和正常糖耐量（normal glucose tolerance,NGT）组样本,采用基于液相色谱-串联质谱（liquid chromatography tandem-mass spectrum,LC-MS/MS）的非靶向代谢组学技术对来源于双中心受试者的血清和尿液样本进行分析。结果（1）血清样本共150例,其中GDM组73例,NGT组77例;尿液样本152例,其中GDM组75例,NGT组77例。（2）血清中共鉴定出1032种代谢物,GDM组和NGT组血清差异代谢物共97种,其中 62 种在 GDM 患者中上调,35 种下调。Leukotriene E4,PGP（18:1（11Z）/18:3（9Z,12Z,15Z））,PS（16:1（9Z）/20:4（5Z,8Z,11Z,14Z））,VPGPR Enterostatin,Taurodeoxycholic acid五种血清代谢物有望作为GDM早期预测生物标志物。其中Leukotriene E4预测GDM的AUC高达0.975,敏感性97.4%,特异性 90.4%。（3）尿液中共鉴定出1653种代谢物,GDM组和NGT组尿液差异代谢物共134种,其中 50 种在 GDM 患者中上调,84 种下调。Asp Lys Arg Glu Lys,Asp Asp Met Glu,cyclic N-Acetylserotonin glucuronide,Arg Lys Ser His,Phenylalanyl-Glycine五种尿液代谢物有望作为GDM早期预测生物标志物,联合预测GDM的AUC达0.973,敏感性94.8%,特异性96.0%。（4）血清差异代谢物和尿液差异代谢物涉及多个共同代谢通路和独有代谢通路,进一步分析表明二者共同代谢通路中包括的差异代谢物与GDM相关性更为密切,其中最主要的三条共同代谢通路涉及甘油磷脂代谢、色氨酸代谢和叶酸生物合成。结论甘油磷脂代谢、色氨酸代谢和叶酸生物合成代谢通路在GDM的发生发展中起到重要作用。基于LC-MS/MS的非靶向代谢组学方法表明孕早期血清和尿液差异代谢物对GDM具有良好的预测能力,有望成为GDM早期预测生物标志物。背景妊娠期间母体发生复杂的生理变化,影响体内多个不同系统。研究表明妊娠期间尿蛋白质组与非妊娠期不同,且与多种妊娠并发症密切相关。但正常妊娠期间尿蛋白质组动态变化尚不完全明确,且关于妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）早期预测生物标志物的尿蛋白质组学研究较少。目的本研究旨在分析妊娠期间尿蛋白质组动态变化,并寻找对GDM有早期预测价值的尿蛋白标志物。方法本研究前瞻性纳入84例孕妇,收集受试者孕早期（孕6-8周）、中期（孕22-24周）和晚期（孕32-34周）的尿液样本,使用数据非依赖性采集方法分析妊娠期间不同孕周尿蛋白质组动态变化,比较正常孕妇和GDM患者妊娠期间尿蛋白质组差异,并采用平行反应监测（parallel reaction monitoring,PRM）方法验证其差异尿蛋白。结果（1）84例孕妇中有15例GDM患者,19例自然流产（spontaneous abortion,SA）女性,50例正常妊娠孕妇。（2）孕早、中、晚期正常妊娠孕妇中共鉴定出249种动态变化的差异尿蛋白,功能分析表明尿蛋白质组变化可以反映妊娠期间动态生理变化。（3）孕早、中、晚期GDM患者中共鉴定出216种动态变化的差异尿蛋白。在孕早、中、晚期,GDM患者和正常妊娠孕妇间分别鉴定出48种、90种和82种差异尿蛋白。采用PRM方法对孕早期两组间21种差异尿蛋白进行验证。功能分析提示NOV,PRDX5和HGFL均与胰岛素相关分子网络有关,三者联合对GDM有较好的预测能力,AUC大于0.9,有望成为GDM早期预测潜在标志物。（4）SA女性和正常妊娠孕妇间共鉴定出86种差异尿蛋白。采用PRM方法验证了其中42种蛋白质,其中与雌激素代谢途径相关的四种蛋白质（GDF-15,GNAQ,GBB1和GNAI3）对SA有一定预测价值,其AUC范围为0.75-0.81。结论尿蛋白质组可以反映妊娠期间动态生理和病理变化。孕早期尿NOV,PRDX5和HGFL对孕中期GDM有良好预测能力,有望成为GDM早期预测标志物。尿蛋白质组学技术在SA中的应用可以为进一步探究其发病机制提供有益线索。