阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素,广泛应用于治疗呼吸道和泌尿系统感染等疾病。但目前阿奇霉素在生产过程存在产品易聚结、流动性差、粒度小且粒径分布不均匀等问题。针对这些问题,本文主要从以下几个方面对阿奇霉素结晶过程进行了详细研究。首先,本文制备了三种不同结构、不同晶习的阿奇霉素晶体,并利用单晶衍射、XRD和TG等方法对其进行表征。同时,结合分子模拟,从分子层面研究了溶剂对阿奇霉素晶体形态的影响,为进一步调控阿奇霉素晶体提供了重要的理论依据。采用激光法测定了阿奇霉素在溶析结晶过程中的介稳区,并考察了结晶条件对介稳区宽度的影响。测定了阿奇霉素的诱导期,进而确定了阿奇霉素的临界晶核尺寸、固-液表面张力、成核和生长机理。基于以上研究,通过优化结晶工艺对阿奇霉素晶体形态进行调控,并综合考察搅拌速度、溶析剂滴加速率和温度对产品粒度和聚结程度的影响,确定了优化的结晶工艺。最终获得的产品分散性、流动性及粒度明显优于厂家产品。为进一步提高产品的流动性,本文开发了两种球形结晶技术,并利用在线分析技术对球形颗粒的形成过程进行研究,确定了球形颗粒的形成机理,探究了操作参数对球形结晶过程的影响。通过性能检测,该球形颗粒可表现出更好的流动性和压缩性。另外,通过压片实验,证实了球形颗粒可直接用于压片,避免了造粒过程,节约了成本。总之,通过优化阿奇霉素结晶工艺和开发球形结晶工艺,实现了对阿奇霉素晶体形态的有效调控,解决了阿奇霉素生产中存在的主要问题,对其工业化生产具有重要的指导意义。