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目的本研究探讨鞣酸(Tannic acid,TA)对LLC/cMOAT细胞多药耐药性的逆转作用及其可能机制。方法①采用MTT法检测LLC/CMV和LLC/cMOAT细胞对各种化疗药物的敏感性以及对不同浓度的TA处理时细胞的存活状态;确定TA的非细胞毒性浓度以及在该浓度下各梯度浓度处理时细胞的存活率;②采用流式细胞仪技术检测使用非细胞毒性浓度的TA处理前后LLC/cMOAT细胞内柔红霉素(DNR)浓度变化、细胞周期阻滞及对凋亡的影响。结果①依托泊苷(VP-16)、紫衫醇(TAX)、羟基喜树碱(CPT-11)、阿霉素(ADM),顺铂(DDP)和长春新碱(VCR)对LLC/CMV细胞的IC50分别是6.364±0.759、4.025±0.372、23.026±4.512、1.142±0.215、2.203±0.412和0.035±0.004,对LLC/cMOAT细胞的IC50分别是7.243±0.758、4.473±0.385、47.968±5.326、3.446±0.273、8.841±0.867和0.326±0.021,结果显示LLC/cMOAT细胞对CPT-11、ADM、DDP和VCR均有不同程度的耐药,其耐药倍数分别是2.08、3.02、4.01、9.31(p<0.05),对VP-16、TAX无明显耐药,其耐药倍数分别为1.14、1.11(p〉0.05);②2.5μmol.L-1、5.0μmol.L-1、10.0μmol. L-1浓度的TA对LLC/CMV细胞生长的抑制率(%)分别是2.06±0.36、4.87±0.58和9.21±0.67,对LLC/cMOAT细胞生长的抑制率(%)分别是1.87±0.35、4.32±0.50和8.79±0.68 ,结果表明10.0μmol.L-1及以下浓度的TA对LLC/CMV和LLC/cMOAT细胞无明显细胞毒性;③2.5、5.0、10.0(μmol.L-1)浓度的TA与VCR联合处理LLC/CMV细胞后,其IC50分别为0.031±0.006、0.029±0.005、0.028±0.007,逆转倍数分别是1.13、1.21、1.25(p>0.05),无明显逆转作用;2.5、5.0、10.0(μmol.L-1)浓度的TA与VCR联合处理LLC/cMOAT细胞后,其IC50分别为0.064±0.007、0.051±0.005和0.042±0.004,逆转倍数分别为5.09、6.33和7.76(P<0.05);④2.5、5.0、10.0(μmol.L-1)浓度的TA预处理LLC/cMOAT细胞24h后,细胞内DNR荧光强度随着TA浓度的提高而明显增强,且呈浓度依赖性;⑤5.0μmol.L-1的TA处理LLC/cMOAT细胞0h、4h、8h、12h时,LLC/cMOAT细胞G1期细胞数(%)分别46.35±3.74、54.27±2.36、58.71±6.12和66.43±5.87,与0h G1期细胞数比较差异显著(p<0.05);⑥2.5μmol.L-1TA与一定浓度的VCR联用,0h、24h和48h细胞凋亡率分别为1.65%、12.1%和19.0%,表明TA诱导细胞凋亡呈时间依赖性。0、2.5μmol.L-1、5.0μmol.L-1和10.0μmol.L-1 TA与VCR共同处理细胞24h后,其凋亡率分别为4.96%、11.2%、17.9%和25.1%,而对照组细胞24h自然凋亡率为1.98%,显示TA诱导细胞凋亡亦呈浓度依赖性。结论TA能部分逆转LLC/cMOAT细胞的多药耐药,显著提高耐药细胞内DNR荧光强度并呈浓度依赖性,阻滞细胞周期于G1期,并可诱导细胞凋亡,呈时间、剂量依赖性,其机制可能与抑制化疗药物外排、增加细胞内药物浓度以及诱导细胞凋亡有关。