白血病患者WT1基因表达的临床意义

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WT1基因是从Wilms肿瘤细胞的染色体11p13位点分离出来的Wilms肿瘤基因.近年许多学者相继报告白血病细胞株及白血病患者的新鲜白血病细胞也表达WT1基因,提示WT1基因可能在白血病的发生及发展中起一定的作用.然而,关于WT1基因在白血病预后方面的作用及其与多药耐药基因相互关系的研究目前尚不多见.为探讨WT1基因对白血病患者的预后价值及其与多药耐药和细胞凋亡的关系,该研究采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,检测了68例初治或复发的白血病患者及23名正常对照的骨髓或外周血的WT1、MRP及mdrl基因的表达情况,同时用免疫荧光流式细胞术(FCM)检测了32例白血病患者bcl-2的表达情况.结果表明:1.各型白血病患者均可检测到WT1基因的表达而正常对照则未测出.37例WT1阳性表达患者的CR率为59.46%、31例WT1阴性表达患者的CR率为87.10%,两组有显著差异(P=0.011).对性别、年龄、FAB分型、mdrl、MRP、外周血白细胞计数及WT1进行的Logistic回归分析表明,WT1是影响CR率的唯一危险因素,WT1基因阳性表达患者NR的相对危险度是阴性表达患者的4.68倍.对49例CR患者进行了8.69±7.41(2-40)个月的随访.WT1阳性组患者的无病存活率较阴性组为低,两组分别为68.18%、92.59%(P=0.028);且WT1的表达与白血病的转归的一定的关系;2.该研究同时检测了67例患者MRP及mdrl的表达.WT1阳性的36例患者中,MRP67例患者为58.33%,WT1阴性31例患者中,MRP阳性率为32.26%,两组有显著差异(P=0.033),且二者呈一定程度的正相关(r=0.261,P=0.023).但WT1阳性和阴性组中mdrl基因的阳性表达率(分别为27.78%和41.94%,P=0.224)无显著性差异;3.联合WT1及bcl-2的表达情况,将患者分为高危、中危及低危三组,高危组患者的CR率为33.33%、中危组患者的CR率为47.37%、低危组患者的CR率为100%,三组之间有显著差异.结论:WT1基因的表达与白血病患者的化疗效果及预后密切相关,是影响白血病患者CR率的最重要危险因素之一.WT1基因表达阳性患者的CR率低,易复发,预后差.WT1基因及bcl-2的共同表达情况可作为预测白血病患者预后的重要指标.WT1基因的表达和MRP基因的表达有一定的关系,但和mdrl及外周血白细胞计数无明显关系.
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