胃癌组织中Stathmin的表达及其临床意义

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目的研究Stathmin mRNA和蛋白在胃癌及其对应癌旁正常组织中的表达情况,探讨胃癌中Stathmin的作用机制;研究Stathmin、HIF-1α以及VEGF蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系,为其作为一个潜在的胃癌基因治疗的新分子靶点提供实验依据。方法1.收集30例胃癌患者的癌组织及其配对癌旁正常胃组织应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)技术检测胃癌组织相应癌旁组织中Stathmin mRNA的表达水平。2.应用Western-blot技术检测上述组织中Stathmin蛋白的表达水平。3.应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法)检测87例胃癌及其癌旁正常组织中Stathmin、HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况。分析Stathmin表达水平与胃癌临床病理特征的关系。结果1.荧光定量PCR技术发现Stathmin mRNA在30例胃癌组织中表达平均高于对应癌旁正常组织7.36倍。两者间有显著的差异(P<0.05)。2. Western印迹发现在19KDa处有一特异性条带,30例胃癌组织中19例可见明显条带,相应癌旁组织仅3例可见条带。胃癌中Stathmin蛋白的表达率为63.3%,癌旁组织为10.0%。3.在87例胃癌标本中,Stathmin、HIF-1α、VEGF蛋白的阳性表达率分别为:63.2%、57.5%及69.0%,明显高于癌旁正常胃组织的表达:24.1%、20.7%及21.8%(P<0.05)。4. Stathmin与HIF-1α、VEGF蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.501、0.364,P<0.05), HIF-1α与VEGF蛋白两者表达均正相关(r=0.457,P<0.05)。5. Stathmin的表达与分化程度、有无淋巴结转移、临床分期、有无脉管瘤栓有关(P<0.05), HIF-1α、VEGF表达与浸润深度、有无淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05)。多因素生存分析显示Stathmin表达、有无淋巴结转移及临床分期是预后的独立影响因素(P<0.05)。结论1.胃癌Stathmin的表达在mRNA及蛋白水平上均较癌旁正常组织明显上调,提示其可能与胃癌的发生、进展及转移潜能有关。2. Stathmin异常表达可能促进下游基因HIF-1α、VEGF蛋白的积聚表达,并在胃癌发生发展中起重要作用。
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