维持血液透析(MHD)患者成纤维因子FGF23、Klotho蛋白与骨密度(BMD)及骨代谢指标的关系

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目的:肾衰竭维持性血液透析(MHD)患者因者肾脏损伤,肾功恶化,调节能力下降,可出现严重的并发症。慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱(CKD—MBD)是最常见的并发症之一,严重影响CKD患者生活质量。成纤维生长因子FGF-23、Klotho蛋白作为一种重要的调磷因子,参与CKD骨矿物质代谢的调控,且与尿毒症血液透析患者的疾病进展及病死率密切相关,成为目前研究热点。本研究前期已通过观察终末期肾病维持性血液透析患者骨质疏松现状,完成影响骨质疏松的危险因素的实验。并得到了结论:维持性血液透析患者骨质疏松和25羟维生素D缺乏发生率高,但二者无相关性。老龄、绝经、轻体重、肾移植后应用免疫抑制剂、不运动是维持性透析患者骨质疏松的危险因素。现本研究紧接前期实验通过测定MHD患者血清FGF23、Klotho蛋白水平,探讨FGF23、Klotho蛋白与骨密度间的相关性,研究FGF23、Klotho蛋白对CKD-MBD及骨质疏松的影响。  方法:收集2015年06月至2015年10月在本院血液净化中心透析慢性肾脏病患者120例临床资料,生化及免疫实验室的检测患者透析前血钙、血磷、甲状旁腺激素、25羟维生素D指标,酶联免疫吸附法(ELISA)测定FGF23、Klotho。并用超声骨密度仪检测患者跟骨骨密度,按照WHO标准将MHD患者分为骨量正常、骨量减少和骨质疏松3组。采用SPSS17.0软件进行数据分析处理。P<0.05视为差异有统计学意义。  结果:⑴MHD患者骨质疏松组、骨量减低组、骨量正常组3组FGF23、Klotho进行方差分析比较:3组间FGF23差异无统计学意义(P>0.05),但骨质疏松组患者血清FGF23水平高于骨量减低组和骨量正常组。3组间Klotho差异无统计学意义(P>0.05),但骨质疏松组患者血清Klotho水平低于骨量减低组和骨量正常组。⑵MHD患者血清FGF23水平、Klotho与骨代谢指标相关性分析:FGF23与IPTH、ca、p浓度间均存在正相关(P<0.05),与Klotho呈负相关,而与25(OH)2D3、骨密度、T值、年龄、透析龄、未显示出相关性。Klotho与FGF23、血磷、IPTH呈负相关,与钙、与25(OH)2D3、骨密度、T值、年龄、透析龄、未显示出相关性。⑶MHD患者BMD与年龄呈负相关,与FGF23、Klotho、透析龄、血磷、血钙、PTH、25(OH)2D3水平未显示相关性。⑷维持透析患者FGF23、Klotho影响因素多元回归分析,以血液透析患者FGF23浓度作为因变量,血P、骨密度T值、BMD等3个变量进入回归方程,可根据方程通过P、T、BMD可以预测FGF23的值。以血液透析患者Klotho浓度作为因变量,血磷1个变量进入回归方程,可根据方程通过P可以预测Klotho的值。  结论:①维持透析患者骨代谢紊乱(CKD-MBD)伴低骨密度发生率高。②透析后骨质疏松发生机制复杂,受到FGF23、Klotho水平的影响较小,骨质疏松患者血清FGF23水平高于骨量减低组和骨量正常组。骨质疏松组患者血清Klotho水平低于骨量减低组和骨量正常组。③维持透析患者中FGF23和Klotho二者彼此作用,相互影响,共同调控慢性肾脏病患者矿物质及骨代谢紊乱。FGF23与血钙、血磷、PTH呈正相关,与Klotho呈负相关,Klotho与FGF23、血磷、PTH呈负相关,因此,早期检测FGF23、Klotho并进行干预治疗使血清FGF23、Klotho维持平衡,可能对纠正矿物质代谢紊乱具有一定的意义。
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