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背景冠心病是严重危害人类身体健康、影响人类生活质量的疾病，是目前我国及大多数国家的主要死因与疾病负担。据WHO公布的资料，2003年全球因心血管疾病死亡人数达1.67千万人，占全球死因的29.2％，其中中低收入国家占了大约80％，预计到2010年，心血管疾病将成为发展中国家的首要死因，每年至少2千万人发生心脏的休克和中风，心血管疾病将不再有地域性别以及社会经济的差异。在中国，自80年代以来，冠心病的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，据卫生部统计中心发表的资料表明，在2005年城市居民主要疾病构成中，心脏病死因顺位继恶性肿瘤、脑血管疾病居第三位，死亡率高达53.42人／10万人，农村居民心脏病死亡率达49.40人／10万人，死因顺位居第4位。冠心病是受遗传与环境因素共同作用的多因子疾病，基因—基因、基因—环境的相互作用在冠心病的发病中具有重要影响。近年来的研究表明，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因内含子4VNTR多态性与冠心病关系的报道存在较大争议；同时，该变异与冠心病其它危险因素关系及其对早发冠心病患病影响如何，目前国内外报道少见。目的1．探讨eNOS4a／bVNTR多态性与早发冠心病的关系。2．分析该eNOS4a基因变异与冠心病其它危险因素间的关系。3．运用分类树分析方法研究早发冠心病的主要危险因素与高危人群。方法采用以医院为基础的病例对照研究，以新诊断的冠心病患者为研究对象。男性≤55岁、女性≤65岁患冠心病为早发冠心病；男性＞55岁、女性＞65岁患冠心病为迟发冠心病。以188例早发冠心病为病例组，315例迟发冠心病为对照组。应用PCR技术检测eNOS4a／bVNTR多态性，运用单因素及多因素Logistic回归探讨eNOS4a／bVNTR多态性与早发冠心病的关系，同时分析该基因多态性与冠心病其它危险因素之间的关系；应用分类树分析方法研究早发冠心病的主要危险因素与高危人群。主要结果1．eNOS4a／b VNTR多态性与早发冠心病无显著相关。a等位基因频率早发冠心病组为9.84％，迟发冠心病组为12.06％，在两组间分布无显著差异；基因型b／a+a／a频率在早发冠心病组为18.09％，迟发冠心病组为22.22％，在两组间分布无显著性差异。在α=0.05显著性水平上，多元逐步非条件logistic回归分析调整混杂因素后，eNOS4a／bVNTR多态性与早发冠心病也无显著相关。因此eNOS4a基因突变可能不是本研究人群早发冠心病的危险因素。2．eNOS4a／b VNTR基因多态性与冠心病危险因素间的关系无论在早发或迟发冠心病组，基因型eNOS4(a／a+a／b)携带者与eNOS4b／b携带者的体重指数、收缩压、舒张压、甘油三酯及胆固醇差异无显著性。无论在早发或迟发冠心病组，eNOS4b／b基因型者及eNOS4(a／a+a／b)基因型者在吸烟、饮酒、高血压、高甘油三酯、高胆固醇以及超重、肥胖等因素分布无显著性差异。3．早发冠心病危险因素分类树的主要分类变量，按重要性大小依次为：心脑血管病家族史、甘油三酯、性别、体重指数、饮酒、总胆固醇、吸烟、eNOS4a／b基因变异。早发冠心病的主要高危人群为：①家族史阳性+饮酒；②TG＞3.60mmol／L；③家族史阳性+女性+BMI＞19.673Kg／m~2；④家族史阳性+男性+吸烟+TC＞4.04mmol／L。分类表表明该模型的灵敏度为69.1％，特异度为75.9％，该模型对样本的正确分类比例为73.4％。主要结论1．eNOS4a／b基因多态性不是本研究人群早发冠心病的主要危险因素。2．eNOS4a／b基因多态性与冠心病其它危险因素(吸烟、饮酒、高血压、超重、血脂异常)之间无显著相关。3．对于早发冠心病人群防制，既注重一般人群的预防，又加强高危人群的控制，才能取得理想的效果。本研究结果提示，早发冠心病患者存在不同类型的高危人群，据此应采取不同的控制措施。