目的:研究ADP-核糖基化样因子-15(ARL15)，过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α基因(PGC-1α)和核转录因子7类似物2基因(TCF7L2)基因单核昔酸多态性(SNPs) rs255758、rs7656250、rs7923146累加效应与延边地区朝鲜族和汉族人群2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变(MA)的相关性。　　方法:采用病例对照设计，收集葡萄糖耐量正常对照组(NGT)168例、T2DM患者96例、2型糖尿病合并大血管病变患者(合并MA)160例。采用LDR以及SnaPshot(@)Multiplex进行SNP分型及测序;采用ELISA检测ARL15、胰岛素(INS)、脂联素(PA)和TCF7L2水平;采集生理生化指标计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR);用彩色多普勒B超测定颈动脉内膜中膜厚度(IMT)及斑块。运用Hardy-Weinberg平衡定律，确定研究样本的群体样本性。对于由于年龄影响样本统计的指标，将年龄作为协方差进行统计。　　结果:1.基因型与等位基因型频率:朝鲜族和汉族的ARL15，PGC-1α和TCF7L2三个基因3个SNPs等位基因频率、基因型频率不存在民族差异。PGC-1α基因rs7656250-C位点MA组(0422)等位基因频率显著大于NGT组(0.377)，差异有统计学意义(p=0.012，OR=1.499，％95CI=1.091～2.061);MA组基因型频率也大于NGT组，差异有统计学意义(p=0.019)，携带rs7656250多态的CC/CT基因型样本MA组频率显著高于NGT组，均具有统计学意义，使罹患T2DM合并MA风险增高1.9倍(p=0.005，OR=1.897，95％CI=1.210～2.97)，具有显性遗传模式特征;。ARL15和TCF7L2基因的两个位点(rs255758、rs7903146)的等位基因和基因型频率在NGT组与T2DM组、NGT组与MA组和T2DM组与MA组之间均不存在显著差异(p＞0.05)。2.临床指标病例对照分析:在检测全部指标中在NGT组中仅有BMI、FPG、INS、IR中朝鲜族与汉族存在显著性差异(p＜0.05);Scr水平与性别有关，本次结果发现无论男性和女性的T2DM组和MA组Scr水平显著低于NGT组(p＜0.05);在全部样本中T2DM组、MA组的TC、体脂肪率均显著高于NGT组(p＜0.05);ARL15蛋白水平T2DM组、MA组均显著高于NGT组(p=0.023、p=0.001)，MA组显著高于T2DM组(p=0.023);WHR值MA组显著高于NGT组(p=0.001)，T2DM组WHR值高于NGT组，但无统计学意义(p=0.116);TG、HDL-C、LDL-C、BUN、UA、TCF7L2差异无统计学意义(p＞0.05)。3.三个基因联合作用与检测全部指标病例对照分析:(1)3个基因联合作用结果显示:携带AA-CT-CC联合基因型的MA组显著大于NGT组(p=0.041，OR=1.660，95％CI:1.031～2.672)，增加患T2DM合并MA的风险约17倍;携带AC-TT-CC联合基因型的MA组显著小于NGT组(p=0.019，OR=0.368，95％CI:0.158～0.858)，降低患T2DM合并MA的风险。(2)ARL15基因与检测全部指标分析:携带AA/AC基因型样本的T2DM组、MA组ARL15水平、PA水平、IR程度、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN与NGT组均存在显著差异:T2DM组、MA组ARL15水平显著高于NGT组，ARL15水平在三组之间呈现递增趋势,NGT＜T2DM＜MA(36.540±5.958＜39.210±8.790＜43.680±16.509)(p=0.001,p=0.001)/35.820±5.333＜40.23±8.777＜40.940±10.580(p=0.032，p=009)，MA组、T2DM组的PA水平显著低于NGT组，MA组＜T2DM组＜ NGT组，既15.98±7.212＜16.330±7.76＜16.870±13.310(p=0.001，p=0.001)/16.720±7.471＜17.250±7.641＜17.710±12.214(p=0.038; p=0.014);在T2DM组、MA组比NGT组IR逐渐增加: T2DM＞MA＞NGT:58.030±34.244＞57.430±30.821＞31.650±16.655(p=0.001,p=0.001)/59.470±30.053＞51.010±24.564＞29.010±11.8(p=0.001,p=0.001);携带AC基因T2DM组的TC、TG水平显著高于NGT组(p=0.042; p=0.038)，MA组的BUN水平显著高于NGT组(p=0.034)，MA组的TG水平显著高于T2DM组(p=0.043)。(3) PGC-1α基因与检测全部指标分析:携带CC基因型样本的T2DM组、MA组的FPG水平显著高于NGT组(p=0.001，p=0.001)，T2DM组和MA组的PA水平显著低于NGT组(p=0.043;p=0.009)，T2DM组的TG水平显著高于NGT组(p=0.029)，T2DM组的TCF7L2水平显著低于NGT组(p=0.010);携带CT基因型样本的T2DM组、MA组的FPG、BUN、IR水平显著高于NGT组(p＜0.005)，T2DM组和MA组的PA水平显著低于NGT组(p=0.008; p=0.001)，T2DM组的BMI水平显著高于NGT组(p=0.031)，MA组的TC水平显著高于NGT组(p=0.013);携带TT基因型样本临床指标的病例-对照分析得出，T2DM组和MA组的FPG、TC、ARL15、IR水平显著高于NGT组(p＜0.005)，T2DM组和MA组的Scr水平显著低于NGT组(p=0.001; p=0.001)，T2DM组的LDL-C、PA水平显著高于NGT组(p=0.035; p=0.015),MA组的BUN显著高于NGT组(p=0.018),MA组的PA显著低于NGT组(p=0.001)。(4) TCF7L2基因与检测全部指标分析:TCF7L2基因rs7903146-CC和TC基因型与TCF7L2蛋白质水平不相关(p＞0.05);此两种基因型与ARL15、INS、PA蛋白质水平、各种生理生化指标也不相关(p＞0.05)。(5)阳性联合基因型与临床指标对比:携带AA-CT-CC联合基因型的T2DM组和MA组的FPG和IR水平显著高于NGT组(p＜0.005);MA组的TC、LDL-C水平显著高于NGT组(p＜0.005);MA组的PA水平显著低于NGT组(p=0.002)。(6)相关性分析ARL15与INS、IR、TCF7L2有相关性(p＜0.01，p＜0.05);INS与ARL15、PA、IR有相关性(p＜0.01，p＜0.05);IR与ARL15、INS、TCF7L2有相关性(p＜0.01，p＜0.05)。　　结论:　　1.ARL15、PGC-1α、TCF7L2三个基因3个SNP(rs255758、rs7656250、rs7903146)联合基因型AA-CT-CC相互作用效应上调ARL15水平，下调PA水平，诱发血脂紊乱（TC/LDL-C增高等），导致胰岛素抵抗增加，促发T2DM合并MA罹患风险增加1.7倍;　　2.PGC-1α基因rs7656250-C因子是延边地区人群T2DM及合并MA危险SNP，具有显性遗传模式特征;　　3.TCF7L2基因rs7903146多态与延边地区人群罹患T2DM及合并MA不相关，rs7903146多态与TCF7L2水平不相关。