【摘 要】
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研究背景 磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)是一类催化水解环磷酸腺苷(adenosine3′,5′cyclic monophosphate cAMP),使其转变为失去活性的单核苷酸的关键酶,是cAMP水解的
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研究背景 磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)是一类催化水解环磷酸腺苷(adenosine3′,5′cyclic monophosphate cAMP),使其转变为失去活性的单核苷酸的关键酶,是cAMP水解的唯一途径。PDE的活性是调控细胞内信号转导的强度和持续时间的重要因素。它是由人类基因编码的一个高度保守超家族,由于PDE4选择性抑制剂在一些重大疾病中具有潜在的治疗作用,在过去的20年里,PDE4超家族的研究引起了高度关注。急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是全身炎症导致多器官功能障碍综合征的肺部表现,其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),是一种临床常见的呼吸系统疾病,目前尚缺乏有效的药物治疗,因此研发新的有效治疗药物对广大医务工作者是一项挑战和机遇。 PDE4选择性抑制剂的研发是一个热点。PDE4选择性抑制剂具有抗炎、免疫调节和支气管平滑肌扩张等方面的作用,已在临床试用于治疗哮喘和COPD,结果令人鼓舞。至于PDE4选择性抑制剂是否可用于治疗和ARDS国外文献报道不多,尚有许多基础问题有待于研究。 目的 1.探明大鼠ALI模型肺组织中PDE4的活性是否变化?
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