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骨周软组织钙化和骨化是慢性氟中毒重要的骨病变之一,其发生机制不清。骨周软组织中的主要细胞成分是成纤维细胞,本文将重点研究氟化物对成纤维细胞增殖分化、骨生长因子表达、成骨表型转换以及细胞内Ca2+浓度等方面的影响,探讨氟骨症骨周软组织钙化和骨化的可能机制。以小鼠皮肤成纤维细胞株(L929)为研究对象,应用MTT法、电镜观察及流式细胞术等方法,研究氟化物对成纤维细胞增殖活性、细胞周期和形态结构的变化。结果表明,成纤维细胞染氟后细胞增殖活力增强,合成和分泌功能旺盛,DNA合成明显增加。应用Elisa、RT-PCR和Western blot等方法,证明氟化物刺激成纤维细胞cbfa1、BMP-2、OCN及I型胶原从mRNA到蛋白的表达明显加强,证明成纤维细胞已有成骨表型的表达。染氟成纤维细胞bFGF、PDGF和IGF等生长因子的表达增加,可能在促进成纤维细胞成骨表型表达和成骨作用增强中起重要作用。应用激光扫描共聚焦显微镜检测,证明氟化物可导致成纤维细胞Ca2+一过性升高,其意义可能在于刺激细胞增殖、分化及某些生长因子的表达,进而促进成纤维细胞成骨功能的发挥。对比研究同样染氟条件对小鼠颅骨成骨样细胞的影响,在细胞增殖、cbfa1和OCN表达、BMP-2、bFGF、PDGF和IGF-1含量等方面两种细胞多具有相同的变化趋势,进一步证明了在氟化物的作用下,成纤维细胞向成骨细胞方向的发展。综合分析研究结果,认为氟化物刺激成纤维细胞向成骨细胞方向分化,成骨功能增强,在氟骨症骨周化骨发生机制中起重要作用。