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目的代谢综合征可能是脑小血管病的危险因素之一,有研究显示,糖皮质激素受体基因(Glucocorticoid receptor gene,Nuclear receptor subfamily 3 group C member 1,NR3C1)上rs7701443和rs2963156两个标签基因多态性与代谢综合征风险相关。在单基因位点分析中,SNP rs7701443 AA和rs2963156 CT、CT/TT与GG、CC相比,分别独立增加了代谢综合征的风险。另一项研究表明rs7701443位点AA基因型携带者的体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)均高于GG+GA基因型携带者。rs2963156位点TT基因型携带者的腰臀比(WHR)、空腹血糖(GLU)、TC、甘油三酯(TG)、LDL-C均低于CC+CT基因型携带者。而代谢综合征的危险因素及BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、WHR、GLU等亦是脑小血管病(Cerebral Small Vessel Disease,CSVD)的危险因素,本研究旨在探讨rs7701443和rs2963156基因多态性与脑小血管病的相关性。方法前瞻性纳入200例经头颅MRI确诊的CSVD患者为病例组和100例头颅MRI正常的健康者为对照组。收集所有研究对象临床资料:年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、冠状动脉粥样硬化病病史、受教育年限及血清总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、C反应蛋白、空腹血糖等。采用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制片段长度多态性(RCR-RFLP)及Sequenom系统检测两组的NR3C1rs7701443和rs2963156基因多态性,对两组各基因型及等位基因频率用基因计数法进行计算。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表)评估病例组和对照组的认知功能,并与CSVD相关临床资料进行相关性分析。结果1通过对病例组与正常对照组的人口资料学及临床指标的两两比较得出:与对照组相比,病例组年龄(t=5.523,P<0.001)、高血压病(χ~2=13.505,P<0.001)、糖尿病(χ~2=6.000,P=0.014)、冠心病(χ~2=6.214,P=0.013)、同型半胱氨酸(t=1.989,P=0.048)均存在显著性差异。2 Logistic回归校正后结果:年龄(OR:1.082;95%CI:1.048~1.118;P=0.000)、高血压(OR:2.521;95%CI:1.530~4.154;P=0.000)、冠心病(OR:2.698;95%CI:1.207~6.029;P=0.016)、糖尿病(OR:2.316;95%CI:1.167~4.594;P=0.016)仍具有显著性差异,是CSVD的危险因素。3通过对MoCA评分分析,病例组视空间执行能力(Z=-2.74,P=0.01)、命名(Z=-2.24,P=0.02)、抽象(Z=-2.46,P=0.01)、延迟记忆(Z=-3.78,P=0.00)均显著低于正常对照组。4 rs7701443存在A→G的多态性,三种基因型分别为AA AG GG,其基因型频率在病例组(CSVD组)依次是16%,48.5%,35.5%,正常对照组是:12%,43%,45%,病例组AA、AG型频率高于正常对照组,但未达到统计学显著性差异(P=0.111)。5 rs2963156存在T→C的多态性,三种基因型分别为TT CT CC,频率在CSVD组依次为1.0%,25.5%,73.5%,正常对照组是:1.0%,19%,80%,病例组CT型频率高于正常对照组,但未达统计学意义(P=0.21)。6通过对80岁以上的CSVD患者排除后,将年龄进行各种可能的分组分析:得到rs7701443基因与年龄分段无相关性(P=0.072)。rs2963156基因与年龄分段无相关性(P=0.205)。7通过对CSVD的独立危险因素高血压、糖尿病、冠心病疾病干扰的排除,即对病例组和对照组将三种疾病病史分别作为筛选标准,从此基础上进行各种基因型的比较,得rs7701443中高血压组、糖尿病组、冠心病组的病例组和对照组通过fisher精确检验比较所得P值分别是:P=0.408、P=0.726、P=0.0642,没有显著性差异。rs2963156中高血压组、糖尿病组、冠心病组病例组和对照组通过fisher精确检验比较所得P值分别是:P=0.3104、P=0.2904、P=0.2457,没有显著性差异。结论1年龄、高血压病、糖尿病、冠心病等危险因素可能是CSVD的独立危险因素。2脑小血管病可能导致患者认知障碍,以视空间能力、命名、抽象、延迟记忆改变为主。3 NR3C1 rs7701443和rs2963156的多态性与CSVD发病未发现相关性。图5幅;表23个;参102篇。