大麻素1型(CB1)受体拮抗剂的设计、合成与生物活性评价

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肥胖已经成为当今社会的一种普遍疾病,对人类健康构成了严重的威胁。肥胖能诱发多种疾病,与艾滋病、吸毒、酗酒并列成为世界四大医学社会问题。到目前为止,长期治疗肥胖的上市药物仅有奥利司他(Orlistat)、西布曲明(Sibutramine)和利莫那班(Rimonabant)。西布曲明和利莫那班因有严重的副作用已被责令下市,仍在临床使用的奥利司他也存在疗效不显著、副作用多,如引起胃肠道副作用,牙齿、牙龈不适等问题,其安全性和有效性受到质疑,严重影响了在临床的使用。因此,研发高效、低毒、临床耐受性好的减肥药
其他文献
目的:观察糖尿病大鼠尿Podocalyxin(PCX)排泄的动态变化以及不同剂量吡格列酮(Pioglitazone, PIO)对尿PCX排泄及其对肾组织PCX表达的影响,探讨吡格列酮的肾脏保护作用及其可能机制。方法:健康清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(n=50)禁食12小时后,随机挑选8只作为正常对照组(NC组)给予无菌枸橼酸缓冲液腹腔注射,余下42只大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌
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目的观察糖尿病大鼠肾脏病理改变中足细胞及相关蛋白Nephrin的变化以及应用盐酸贝那普利(benazepril hydrochloride)干预治疗后,对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏足细胞(podocyte)及其相关蛋白Nephrin表达及排泄的影响,肾脏结构和功能的变化,初步探讨盐酸贝那普利对肾脏的保护作用及可能机制。方法将健康雄性Sprague-Dawley(SD
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目的:本课题组以往研究表明[1],肾小管上皮细胞凋亡是过度训练所致急性肾损伤(overtraining-induced acute kidney injury,OTIAKI)的主要病理特征,预先给予山莨菪碱可以抑制肾组织细胞的过度凋亡进而减轻肾损伤,但其确切的分子机制尚不清楚。TLRs(Toll-like receptors)是天然免疫系统中特异的跨膜受体及病原模式识别受体,作为连接天然免疫与获得
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目的:制备大鼠大脑中动脉缺血(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型后,分别采用单独骨髓间充质干细胞(Bone marrow stromal cells,BMSCs)移植及单独氯吡格雷治疗与氯吡格雷联合BMSCs移植治疗,观察比较神经功能评分、脑组织梗死面积及Bcl-2、Bax因子表达水平变化,探讨氯吡格雷对BMSCs移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤是否有协同
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获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS)简称艾滋病,是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起、严重威胁人类健康的传染病。整合酶在HIV-1的生命周期中发挥着必不可少的作用,被认为是设计抗艾滋病药物的一个理想靶点。由于HIV-1整合酶的晶体结构还未见报道,而基于配体的药效团模型法是虚拟筛选设计药物分子的有效方法。所以本文首先根据文献报道的
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目的比较苏子油和非诺贝特对高脂状态下血脂成分和血管的影响。方法本试验分为基础部分和临床部分。(一).基础部分:40只8周龄雄性SD大鼠随机分成5组:正常组(普通饲料+生理盐水),高脂组(高脂饲料+生理盐水),非诺贝特组(高脂饲料+非诺贝特100mg/Kg d),苏子油小剂量组(高脂饲料+苏子油0.34g/Kg d),苏子油大剂量组(高脂饲料+苏子油2.00g/Kg d)。喂养12周后称体重;采血检
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左旋-二脱水伊地醇双甲磺酸酯(DMDAI-L)主要以甘露醇为原料合成,属于烷化剂类细胞抑制剂。根据文献报道,DMDAI-L具有明显体内抗肿瘤活性,尤其是对于相对广谱的动物移植性固体及腹水肿瘤均有显著的抑制作用。DMDAI-L的体外抗肿瘤活性目前未见国内外相关文献报道,本课题通过选用多种人肿瘤细胞进行体外筛选实验,研究DMDAI-L的体外抗肿瘤谱及其作用机制。  目的:  1.考察DMDAI-L对多
本论文由两部分组成。第一章是关于HIV-IN和LEDGF/p75界面抑制剂的设计、合成及生物活性研究。鉴于HIV-1极易发生突变,寻求新颖作用机制的抗HIV-1药物一直是研究的热点。HIV-IN是HIV-1的生命周期中必不可少的三种酶之一,人体晶状体上皮衍生生长因子(LEDGF/p75)对HIV-1-烈的整合作用的正常发挥有着重要作用。实验证明HIV-IN和LEDGF/p75相互作用区域可作为抗H
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癌症是一种细胞异常增殖引起的疾病,对人类的健康造成严重的危害。针对癌症的治疗主要有:手术切除、放射治疗和化学治疗等。癌细胞能够通过血液或淋巴转移,使得手术难以彻底清除;放射治疗具有一定的局限性;化疗药物缺乏对肿瘤细胞的杀伤特异性,对机体正常组织造成损伤,且多次治疗后易产生耐药性。随着肿瘤生物学的发展,肿瘤发生发展的机制逐渐明确,人们对肿瘤的治疗策略发生改变,靶向治疗逐渐成为研究的热点。靶向药物主要
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随着国家基本药物制度的不断推进,大力宣传基本药物目录,监督基层医疗机构全面实施基本药物制度成为医疗改革的重要工作。胡集镇地处湖北省中北部的农村地区,对其开展关于基本药物制度的实证研究,能够更加深刻地认识到胡集镇在实施基本药物制度过程中存在的问题,为其深入推广基本药物提供参考意见。通过提升胡集镇居民对基本药物的全面认识,为当地实施基本药物制度减轻阻力,并且为开展工作提供群众监督。本文首先对基本药物和
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