【摘 要】
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目的本研究采用斑点追踪技术（STE）评估吡柔比星（THP）对骨肉瘤模型兔右心室功能的影响,探讨斑点追踪技术在早期发现THP导致的心脏毒性中的作用。方法:VX2骨肉瘤模型兔44只,随机分为4组:（1）A组为对照组（n=9）,单次注射生理盐水15ml,（2）B组为低剂量组（n=9）,单次注射吡柔比星2mg/kg,（3）C组为中剂量组（n=1 1）,单次注射吡柔比星4mg/kg,（4）D组为高剂量组（n
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目的本研究采用斑点追踪技术（STE）评估吡柔比星（THP）对骨肉瘤模型兔右心室功能的影响,探讨斑点追踪技术在早期发现THP导致的心脏毒性中的作用。方法:VX2骨肉瘤模型兔44只,随机分为4组:（1）A组为对照组（n=9）,单次注射生理盐水15ml,（2）B组为低剂量组（n=9）,单次注射吡柔比星2mg/kg,（3）C组为中剂量组（n=1 1）,单次注射吡柔比星4mg/kg,（4）D组为高剂量组（n=15）,单次注射吡柔比星6mg/kg。所有模型兔在给药前、给药后3天、给药后21天和给药后42天行超声心动图检查。对二维图像进行脱机分析。应用斑点追踪技术获得右心室整体纵向应变（RVGLS）和左心室整体纵向应变（LVGLS）参数。检查结束后抽取耳缘静脉血,测cTnI、CK-MB、BNP浓度。取心脏组织行HE染色、免疫组化、Western-blot及心脏电镜检查。结果:给药后3天,C组和D组的RVGLS、LVGLS较A组、B组减低,与给药前比较亦减低,差异均有统计学意义（P<0.05）,各组之间常规超声心动图参数比较,差异无统计学意义（P>0.05）。C组和D组血cTnI、CK-MB浓度较给药前升高,差异有统计学意义（P<0.05）,且D组血cTnI均高于其他3组,差异有统计学意义（P<0.05）。各组模型兔左、右室心肌组织Western-blot结果显示:C组和D组Bcl-2/Bax比值低于A组和B组,差异有统计学意义（P<0.05）;Caspase 3则高于A组和B组,差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组化检查C组和D组Bax与Caspase 3阳性细胞较A组与B组增多。C组和D组左、右心室切片HE染色见肌原纤维排列紊乱,心脏电镜见左、右心室心肌细胞空泡、Z线模糊不清,而A组与B组无上述表现。给药后21天和42天,C组和D组的RVGLS、LVGLS较给药后3天升高,差异无统计学意义,但仍低于给药前。其血清cTnI、CK-MB浓度较给药后3天下降,差异有统计学意义（P<0.05）。HE染色和心脏电镜检查示C组和D组与给药后3天表现相似。Western-blot结果显示C组和D组左、右心室的Bcl-2/Bax比值升高,其次,Caspase3蛋白表达量下降。给药后,C组有2只（占18%）模型兔猝死、D组有6只（占40%）模型兔猝死。结论:STE较常规超声心动图可以早期检测出吡柔比星所致的心脏毒性,有可能成为临床预防吡柔比星所致的心脏损害的佐证。图[13]表[7]参[105]
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