姜黄素是从姜科植物姜黄、郁金或莪术的根茎中提取分离的有效成份,是以姜黄素(Curcumin)为主,含少量去甲氧基姜黄素(Demethoxcurcumin)、双去甲氧基姜黄素(Bisdemethoxycurcumin)及挥发油等成分的混合物。姜黄素具有抗自由基抗氧化、抗炎、降血脂、抗动脉粥样硬化和抗肿瘤等广泛的药理活性,且毒性低。近些年来,国内外学者对其进行了广泛深入的研究。在大量临床实验的基础上,姜黄素在治疗癌症方面,被公认为疗效好,毒副作用小和价格低廉的药物。美国国立肿瘤所已经把姜黄素列为第三代抗癌化学预防药,已于2000年列入美国药典。应该说姜黄素非常具有开发潜能和临床应用价值。姜黄素微溶于水且口服生物利用率低,在肠道吸收过程中易发生转化,极少以原型吸收入血,大部分以原型排出体外。本论文主要研究目的是通过口服脂质体技术的研究延长药物在胃肠道的滞留时间,促进药物吸收,提高姜黄素口服生物利用度。为此,在处方前研究的基础上,设计了两种类型的脂质体,即姜黄素脂质体(CL)和卡波姆包衣姜黄素脂质体(CCL)。首先,进行了姜黄素的处方前研究。测定了姜黄素在有机溶剂和不同pH缓冲液中的溶解度、油水分配系数,考察了姜黄素在体外抗组织脂质过氧化性及口服大豆磷脂的氧化指数和组分。结果表明,该药物是一个弱酸,在各种有机溶剂中溶解性较好；在水中的溶解度受pH值影响较大；真实正辛醇／水分配系数为2.69；姜黄素的抗氧化作用较强,且与姜黄素用量正相关；口服大豆磷脂中的磷脂酰胆碱(PC)含量要远远低于注射大豆磷脂。建立并比较了紫外-可见分光光度法(UV)和高效液相色谱法(HPLC)测定姜黄素的含量。结果表明,两种方法测得结果没有显著性差异。通过微柱离心法分离游离姜黄素并测定脂质体的包封率。采用薄膜分散法制备姜黄素脂质体,以包封率为指标,对磷脂浓度、药脂比、缓冲液pH值等单因素进行考察,并通过正交设计优化处方。结果表明,磷脂浓度、药脂比、磷脂与胆固醇的质量比、水相介质种类对CL包封率影响较大,而其它因素影响较小,最后制备得到了包封率大于80%的CL。采用具有一定生物粘附性的卡波姆(carbopol)对姜黄素脂质体进行包衣,进一步探索提高口服难以吸收的小分子药物生物利用度的方法和手段。研究结果表明,随着卡波姆浓度增加,CCL粒径增大,提示在脂质体表面卡波姆包衣层的形成。在4℃冰箱6个月的放置期间,以5.00 g·L-1卡波姆包衣所得的CCL物理稳定性最好。卡波姆包衣前后,脂质体的包封率变化不大。采用透射电子显微镜观察结果表明,5.00 g·L-1卡波姆包衣所得的CCL没有聚集,形态保持球形。人工胃液中稳定性结果表明CCL中的药物释放总体比CL慢。用不同浓度的卡波姆包衣所得的CCL中,随着包衣液浓度的增加,药物释放逐渐变慢。CCL显示一定的生物粘附性,且相同质量浓度下,卡波姆包衣脂质体的生物黏附性比壳聚糖(chitosan)包衣的要大。考察了姜黄素脂质体包衣前后的理化性质,脂质体形状圆整,大小均一；包衣前体积径约为(228±12.5)nm,包衣后体积径为(459±24.8)nm；包衣前后pH值基本不变,接近6.5；包封率分别为(88.8±1.28)%和(86.6±1.72)%。对卡波姆包衣姜黄素脂质体的初步稳定性和安全性进行了研究。从稳定性研究结果可知,CCL的稳定性需要进一步提高。包衣脂质体除在长期贮存过程中粒径变大外,其它指标无明显变化。采用大鼠小肠刺激性试验对卡波姆包衣姜黄素脂质体进行安全性评价。实验结果证明,卡波姆包衣姜黄素脂质体口服,短期内未出现可预见的不良反应。建立了稳定、快速、准确的姜黄素血浆样品分析方法用于姜黄素脂质体的药动学评价。比较了姜黄素混悬液、姜黄素脂质体和卡波姆包衣姜黄素脂质体在大鼠体内的药物动力学。大鼠口服药物动力学研究表明,三者均符合双隔室模型,卡波姆包衣后明显提高了姜黄素的口服生物利用度,大鼠灌胃给药后药物的相对生物利用度F(%)为281%,是CL的2.22倍。CCL的药物峰浓度显著增加,达峰时间滞后,平均滞留时间有所延长。