硫化氢抑制甲醛诱导的大鼠海马Warburg效应

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【研究背景与目的】甲醛(Formaldehyde,FA)是一种有害气体,可诱导神经毒性。我们研究组已发现新型气体信号分子硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)对甲醛的神经毒性具有确切的拮抗作用,但其作用机制远未阐明。Warburg效应是一种在有氧环境下糖酵解的代谢方式,具有调节神经功能的作用,与神经系统疾病的发生发展密切相关。在本研究中,我们首先观察了甲醛对大鼠海马区Warburg效应的影响,然后探讨了H2S是否能逆转甲醛的作用。【方法】1.雄性SD大鼠侧脑室注射甲醛建立甲醛神经染毒模型;2.Western blot(蛋白免疫印迹法)检测海马组织中Warburg效应相关蛋白:己糖激酶II(Hexokinase II,HKII)、丙酮酸激酶M2型(Pyruvate kinase M2,PKM2)、丙酮酸脱氢酶激酶1(Pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)、乳酸脱氢酶A(Lactate dehydrogenase A,LDHA)及丙酮酸脱氢酶(Pyruvate dehydrogenase,PDH)的表达水平;3.乳酸试剂盒检测检测海马组织乳酸的含量。【结果】1.甲醛上调大鼠海马Warburg效应甲醛(0.1,1,10μmol)连续处理大鼠7 d后,海马组织Warburg效应相关蛋白HKII、PKM2、PDK1、LDHA表达增多、PDH表达下降,乳酸含量上升,表明甲醛处理大鼠后海马组织Warburg效应增强。2.H2S抑制甲醛诱导的大鼠海马Warburg效应预处理硫氢化钠(Sodium hydrosulfide,NaHS,H2S供体,10,30,100μmol/kg,i.p.)后,暴露于甲醛的大鼠海马组织中Warburg效应相关蛋白HKII、PKM2、PDK1、LDHA蛋白表达减弱,PDH蛋白表达增加,乳酸含量减少。这些结果表明H2S抑制甲醛对海马组织Warburg效应的上调作用。【结论】硫化氢抑制甲醛诱导的大鼠海马Warburg效应。
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