目的：探讨未成熟大鼠反复惊厥(Recurrent seizures，RS)发作后GABA_A受体亚单位α1和γ2表达及其远期脑损伤的影响，以了解该γ-氨基丁酸A受体（GABA_A受体）亚单位在未成熟脑癫痫发作中的作用。方法：第一部分：通过三氟乙醚诱导方法，建立新生期大鼠反复惊厥动物模型，并观察其神经行为学改变；第二部分：随机选取Waster大鼠72只，分为两组：正常对照组（CONT组，36只）、反复惊厥组（RS组，36只）。新生期反复惊厥动物模型为每日反复吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次，每次间隔2h，连续5d；正常对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。分别于生后不同时间通过平面翻正、前肢悬挂、悬崖回避、负趋地性、旷场实验、平衡木实验、Morris水迷宫实验等评价其神经行为情况；并分别于末次惊厥后1d及25d、60d取大脑海马组织，每个时间点12只，采用免疫印迹技术(Western blot)及荧光定量RT-PCR法测定海马GABA_A受体亚单位α1和γ2的表达。结果：1、行为学结果：（1）悬崖回避：RS组大鼠从边缘退回或转身所需时间较CONT组明显延长(P<0.05)；（2）负趋地性：RS组大鼠倒转180℃所需时间较CONT组明显延长(P<0.05)。（3）旷场试验表明，中央格停留时间RS组较CONT明显组延长(P<0.05)；跨越格数RS组较CONT组显著减少(P<0.01)。（4）平衡木试验表明，RS组大鼠平均评分明显低于CONT组（P<0.05）。（5）Morris水迷宫检测检测结果：①登台潜伏期：经过5天定位航行试验，两组大鼠的逃避潜伏期呈逐渐缩短趋势。试验第3d、4d，RS组寻找平台时间明显短于CONT组(P<0.05)；第5d时RS组寻找平台时间显著短于CONT组(P<0.01)。②搜寻策略：CONT组大鼠多采用直线和趋向式策略，而RS组大鼠则多以边缘式和随机式为主。③穿越平台次数：RS组大鼠60s内穿越平台次数较CONT组明显减少(P<0.05)。2、Western blot检测结果：随着大鼠日龄的增长，海马内α1和γ2亚单位蛋白表达水平逐渐增高。末次惊厥后1d（即10日龄），惊厥组大鼠GABA_A受体α1亚单位蛋白表达水平与对照组相比无显著性差异（P>0.05），GABA_A受体γ2亚单位蛋白表达水平较对照组明显降低（P<0.01）；末次惊厥后25d（即35日龄），惊厥组大鼠GABA_A受体α1和γ2亚单位蛋白表达水平较对照组均明显降低（P<0.05）；末次惊厥后60d（即70日龄），惊厥组大鼠GABA_A受体α1和γ2亚单位蛋白表达水平较对照组均明显降低（P<0.05）。3、RT-PCR检测结果：随着大鼠日龄的增长，海马内α1和γ2亚单位mRNA表达水平逐渐增高。末次惊厥后1d（即10日龄）：惊厥组大鼠GABA_A受体α1亚单位mRNA在海马的表达水平较对照组明显降低(P<0.01)，γ2亚单位mRNA在海马的表达与对照组相比无显著性差异（P>0.05）；末次惊厥25天（即35日龄）：惊厥组大鼠GABA_A受体α1和γ2亚单位mRNA在海马的表达水平较对照组明显降低(P<0.05)；末次惊厥60天（即70日龄）：惊厥组大鼠GABA_A受体α1亚单位mRNA在海马的表达水平较对照组明显降低(P<0.05)，γ2亚单位mRNA在海马的表达水平较对照组明显降低(P<0.01)。结论：(1)化学致痉剂三氟乙醚可以诱导Waster大鼠反复惊厥，新生期大鼠反复惊厥发作会对大鼠产生一定程度的脑损害，致使大鼠生长发育落后，神经反射延迟，并产生成年期新环境适应能力下降，以及远期学习、记忆能力损害。(2)新生未成熟大鼠反复惊厥后短期内即明显影响海马GABA_A受体α1和γ2亚单位相关基因转录，且该影响长期存在，并影响蛋白表达，这可能对脑发育期神经元功能产生长期影响。(3)未成熟鼠反复惊厥发作导致远期神经行为学改变及认知损害，也改变了成年期GABA_A受体亚单位α1和γ2亚单位表达，该亚单位表达长期改变参与到成年大鼠学习、记忆损伤的发生过程中，对脑功能产生远期影响。