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糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病中最为常见和最严重的并发症,已成为当今世界四大致盲疾病之一。世界范围糖尿病患者的增加,使DR成为视力丧失和视功能损害的主要原因。目的:评价糖尿病大鼠模型不同病程中血管形态学改变及VEGF和PEDF的表达与糖尿病视网膜病变的关系。方法:选取鼠龄为12周的健康Wistar大鼠60只,体重为180-220g,性别不限,雌雄兼有。随机分糖尿病一月组(DM1)、三月组(DM3)、六月组(DM6)和正常对照组(CON1、CON3、CON6)。实验动物于标准化饲养房饲养。用链脲佐霉素( streptozocin,STZ ),溶解于0.1mol/L,PH4.2的柠檬酸缓冲溶液,配制成2%STZ溶液,按60mg/Kg的体重一次性腹腔注射,诱发糖尿病。一周后检测尿糖和血糖。尿糖在+++以上,血糖>16.7mmol/L者为糖尿病大鼠。每组取10只大鼠,过量麻醉处死后立即摘除眼球。左眼用于视网膜消化铺片,在光学显微镜下观察血管形态学改变并计数周细胞和内皮细胞数量;右眼通过原位杂交技术观察视网膜VEGF和PEDF mRNA的阳性细胞数量及表达分布来进行定量和定性分析。结果:1、视网膜血管铺片形态学改变:与正常对照组视网膜完整的血管网及毛细血管规则走行,管径均匀相比,糖尿病大鼠视网膜毛细血管管径粗细不等,迂曲怒张,管壁边缘不规则,随病程的延长,在六个月病程的DM大鼠中,可见闭塞的毛细血管这一特征性改变。与正常对照组、DM1、DM3相比,DM6的视网膜毛细血管中周细胞数减少更明显(P<0.05),差异有显著性。2、VEGF、PEDF mRNA表达水平的结果显示病程1个月时,与正常者无明显区别,VEGF mRNA在内核层和节细胞层表达,PEDFmRNA在节细胞层、内核层及RPE(视网膜色素上皮)层均有表达;病程3个月时,内核层及节细胞层的VEGF mRNA表达增多,RPE层有少量表达。而节细胞层、内核层PEDF mRNA阳性反应细胞数减少,RPE层仅见少量阳性反应细胞;6个月时,VEGF mRNA阳性反应细胞数在内核层和节细胞层更加明显增多,RPE层可见大量阳性反应细胞。节细胞层、内核层的PEDF mRNA阳性反应细胞数减少更显著,RPE层几乎不见PEDF mRNA表达。与DM1、DM3相比,DM6的VEGF mRNA表达显著增多(P<0.01),PEDF mRNA表达显著减少(P<0.01)。结论:糖尿病视网膜病变的发生、发展与视网膜血管周细胞减少密切相关,随着病程的进展, VEGF表达升高、PEDF表达降低与糖尿病视网膜血管病变的严重程度相吻合,同时与DR的发展存在时效和空间关系。