辛伐他汀具有降血脂的作用,其体内消除快,在小肠部位吸收良好。高血脂症会引起多种心血管疾病,严重威胁人类生命。血脂合成量在晨时达到峰值,故本课题以辛伐他汀为原料药,依据时辰药理学原理研究辛伐他汀肠粘附型脉冲给药系统。本课题筛选脉冲片片芯工艺和包衣工艺,通过单因素及正交试验考察方法,建立辛伐他汀肠粘附型脉冲片的质量评价方法,利用此剂型提高生物利用度,降低给药次数,减小毒副作用。片芯处方工艺:速释片芯处方,5%辛伐他汀(40%辛伐他汀-F68固体分散体)、20%PVPP、24%淀粉与16%糊精等量递增法混合,加适量硬脂酸镁,压片,片芯硬度为6-7N,片重300mg/片。肠粘附缓释片芯处方,6.75%辛伐他汀、24.75%卡波姆与1%硬脂酸镁,等量递增法混合,得粉末。在压片机下冲里放入已经制成的速释片芯,将100mg缓释片芯粉末放入下冲,压片,片重400mg/片。在适量95%乙醇中加入丙烯酸树脂,边加边搅拌,全部溶解后,加入乙基纤维素和PEG6000,搅拌3h,得包衣液。片芯置于包衣锅内,包衣锅温度为40℃,待药片温度为40℃时,进浆、包衣,调转速至18Hz,包衣结束为止。取出药片之前热孵20min。该处方工艺重现性较好,时滞时间4h,符合实验方案设计要求。本课题处方有较好重现性,符合实验预期效果,通过包衣实现迟释目的,利用速释片芯使药物在最大血脂合成量时呈理想血药浓度,利用肠粘附片芯稳定血药浓度,预防发病,降低患者用药量,减小副作用,为辛伐他汀肠粘附型脉冲片的研究和利用打下基础。