论文部分内容阅读
第一部分临床早期小细胞肺癌的治疗模式和预后分析目的：回顾性的分析比较手术联合辅助化疗与化疗联合放疗在临床早期小细胞肺癌治疗中的疗效以及探讨影响早期小细胞肺癌预后的影响因素。方法：分析我院1996年—2006年治疗的早期小细胞肺癌145例,根据治疗模式,分别将96例患者分为1组(手术十术后辅助化疗)和46例患者分为Ⅱ组(化疗联合放疗),手术方式为楔形切除、肺叶切除或者全肺切除并肺门和纵隔淋巴结清扫。化疗方案为CE或者EP。胸部放疗采用普通放疗或者适形放疗,单次剂量为1.8-2.0Gy,总剂量为50—60Gy。采用Kaplan-Meier法和Cox回顾风险比例模型进行生存分析和预后因素分析。结果：全组中位生存时间54.0个月,2年生存率和5年生存率分别为72.9%和48.0%。Ⅰ组：2年生存率和5年生存率分别为74.7%和57.0%；2年生存率和5年生存率分别为69.4%和31.4%,p=0.004。全组中位无疾病进展生存时间为24.9个月,2年和5年无疾病进展生存率分别为50.6%和44.4%,Ⅰ组：2年和5年无疾病进展生存率分别为60.8%和53.5%；Ⅱ组：2年和5年无疾病进展生存率分别为30.6%和26.2%,p=0.0026。Ⅰ组2年和5年无局部复发生存率分别为76.2%和69.0%；Ⅱ组2年和5年无局部复发生存率分别为55.4%和47.1%,p=0.018。Ⅰ组2年和5年无远处转移生存率分别为74.9%和72.1%；Ⅱ组2年和5年无远处转移生存率分别为48.6%和41.5%,p=0.0005。多因素分析显示,KPS评分≥80分(p=0.015)以及手术治疗(p=0.004)是预后良好的独立因素。结论：手术联合辅助化疗能提高早期小细胞肺癌的生存率,改善预后。第二部分化疗联合放疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效分析目的：回顾性的分析局限期小细胞肺癌治疗的疗效以及探讨影响局限期小细胞肺癌预后的影响因素。方法：分析我院2003年—2006年治疗的局限期小细胞肺癌177例,所有患者均接受化放疗,化疗方案为CE或者EP。胸部放疗采用普通放疗或者适形放疗,单次剂量为1.8～2.0Gy。采用Kaplan-Meier法和Cox回顾风险比例模型进行生存分析和预后因素分析。结果：全组患者中174例接受序贯化放疗(化疗—放疗或者化疗—放疗—化疗)的模式,占98.3%；仅有2例接受同步放化疗；1例接受放疗—化疗。放疗剂量36Gy—66Gy,中位剂量56Gy,8例<50Gy。全组177例患者,中位生存时间23.0个月,2年生存率和5年生存率分别为45.2%和17.9%。中位无进展生存时间11.0个月,2年无疾病进展生存率和5年无疾病进展生存率分别为23.4%和17.1%。多因素分析显示化疗周期数目是影响预后的独立因素,HR=0.351,p=0.000；年龄(HR=1.483,p=0.060)和KPS评分(HR=0.718,p=0.055)具有影响预后的趋势。结论：化放疗联合治疗局限期小细胞肺癌是标准治疗,年龄、KPS评分和化疗周期数目是影响预后的因素。第三部分胸部放疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的价值目的：探讨胸部放疗在广泛期小细胞肺癌中的应用价值及对患者预后的影响。方法：回顾性分析154例广泛期小细胞肺癌患者的临床资料,化放疗组(化疗+胸部放疗)89例,化疗组(单纯化疗)65例。放疗采用常规分割1.8～2.0 Gy/次,1次/d,总剂量为40-60 Gy,化疗采用EP方案(顺铂+依托泊甙)、CE方案(卡铂+依托泊甙)或者CA0方案(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱)。用Kaplan-Meier法进行生存分析,Logrank法对性别、年龄、卡氏评分、吸烟、体重减轻、远处转移、脑转移等临床因素和化疗周期数目、是否放疗等治疗因素进行单因素预后分析,Cox回归模型进行多因素预后分析。结果：全组中位生存时间为13.7个月,2年和5年生存率分别为27.9%和8.1%,其中化放疗组分别为17.2个月、36.0%和10.1%,化疗组分别为9.3个月、16.9%和4.6%,两组生存率差异有统计学意义(P=0.001)。全组中位无进展生存时间为8.0个月,2年和5年无进展生存率分别为13.6%和8.2%,其中化放疗组分别为10.0个月、17.4%和10.5%,化疗组分别为6.2个月、9.8%和4.9%。两组无进展生存率差异有统计学意义(P=0.000)。化放疗组胸内复发率为29.6%(21/89),化疗组胸内复发率为70.0%(42/65),差异有统计学意义(P=0.000)。多因素分析结果显示吸烟与否、化疗周期数≥4与<4个和治疗模式(化疗+化放疗)对预后影响的危险比分别为1.462(x2=4.40,P=0.036)、0.420(χ2=17.17,P=0.000)和0.634(χ2=6.20,P=-0.013)。结论：胸部放疗能降低广泛期小细胞肺癌局部失败的发生率,延长患者的总生存时间和无进展生存时间。吸烟、胸部放疗及化疗周期数目是影响广泛期小细胞肺癌预后的独立因素。第四部分启动子区SNP与NSCLC肿瘤组织中COX-2表达水平的相关性目的：分析不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中COX-2蛋白表达水平是否与患者的预后、以及与启动子区-1195G/A单核苷酸多态(SNP)位点的不同基因型之间的相关性。方法：从50例患者的血标本中提取DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)技术,对COX-2启动子区的-1195G/A SNP位点进行基因型检测分型；组织标本中采用免疫组化(IHC)半定量方法检测COX-2蛋白水平的表达,根据IHC指数,分为中高度表达(IHC指数≥4)和低表达(IHC指数<4),分析两者是否存在相关性,以及不同COX-2蛋白水平组患者生存时间的差异。结果：50例患者中,44例成功进行了免疫组化检测COX-2蛋白水平的表达。从基因型患者9例,其中4例IHC指数<4,5例IHC指数≥4;AG+GG基因型35例,20例IHC指数<4,15例IHC指数≥4,两种基因型IHC指数无差异,p=0.495。44例患者中,鳞癌22例,腺癌17例,鳞癌中16例IHC指数<4,6例IHC指数≥4；腺癌中6例IHC指数<4,11例IHC指数≥4,两种病理类型的IHC指数的差别具有显著性,p=0.019。结论：IHC半定量方法未检测到局部晚期NSCLC肿瘤组织中COX-2蛋白的表达水平与启动子区-1195G/A基因型的之间具有相关性；与病理类型存在相关性。