含铁牛血肽对缺铁性贫血的治疗作用及机制探究

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缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)是全球普遍出现的营养缺乏症,患病率高、危害范围广。牛血作为畜产品加工中产生的副产物,利用率较低,处理不好会污染环境。牛血又富含血红素铁和蛋白质等营养物质,开发牛血具有很好的经济价值。本研究旨在利用大鼠模型评价含铁牛血肽治疗IDA效果并对机制进行探究。为评估含铁牛血肽安全性,以硫酸亚铁为对照,大剂量含铁牛血肽灌胃健康大鼠30天后,检测大鼠体重、血清铁及胃组织变化。结果显示含铁牛血肽对健康大鼠的生长、血清铁含量及胃黏膜无负面影响。硫酸亚铁组大鼠体重和血清铁也无异常,但胃粘膜出现局部充血、炎细胞浸润等表现。证明含铁牛血肽是无毒无明显副作用的补铁剂,安全性优于硫酸亚铁。低铁饲料喂养大鼠以构建IDA模型。分为正常对照组、空白对照组,血肽低、中、高剂量组,蛋白琥珀酸铁组、硫酸亚铁组、生血宁组。检测大鼠体重、摄食量,观察大鼠贫血体征。治疗5周后,对各项指标检测。结果显示:首先,IDA大鼠贫血表症得到恢复。其次,通过血常规、铁代谢及相关调节因子的检测发现血肽组与空白对照组相比有所改善。胃组织结果显示含铁牛血肽改善了贫血导致的胃黏膜苍白且未刺激消化道。比较相近补铁总量的血肽组与对照补铁剂组的血红蛋白再生效率,结果显示血肽中、高剂量组与对照补铁剂相比的相对生物利用度为120.79%、117.06%。本研究对比含铁牛血肽和对照补铁剂对IDA大鼠红细胞数量、平均红细胞体积和红细胞分布宽度的影响,发现二者效果不同:中高剂量血肽组大鼠红细胞数量分别为4.68×1012/L、4.24×1012/L,高于蛋白琥珀酸铁组和硫酸亚铁组的3.59×1012/L、3.23×1012/L;中高血肽组大鼠平均红细胞体积分别为37.82 f L、43.43 f L,明显低于蛋白琥珀酸铁组和硫酸亚铁组的52.08 f L、55.12 f L;中高牛血肽组大鼠红细胞分布宽度变异系数分别为24.58%、25.17%,明显高于蛋白琥珀酸铁组和硫酸亚铁组的13.48%、12.67%。此差别提示含铁牛血肽治疗IDA的机制不是单纯通过补铁实现的。EPO(erythropoietin,促红细胞生成素)是一种细胞因子,与细胞表面受体结合后刺激骨髓造血干细胞向红细胞方向增殖、分化和成熟。为探究含铁牛血肽治疗IDA机制是否与牛血肽潜在的EPO样功能有关,用含铁牛血肽处理EPO受体阳性的宫颈癌Ca Ski细胞,结果显示牛血肽促进Ca Ski细胞增殖及增殖相关基因CDK2和Cyclin D1表达,提示含铁牛血肽在作为补铁剂参与血红蛋白合成的同时也可能以血蛋白多肽促进EPO阳性骨髓造血干细胞增殖,增强红细胞生成,缓解贫血。牛血肽促进红细胞生成的效果和信号通路还需进一步研究。综上,本研究证明含铁牛血肽在改善大鼠缺铁性贫血症方面具有优良效果且没有明显副作用。同时,本研究发现含铁牛血肽可能通过与单纯补铁剂不同的分子机制促进新的红细胞生成。本研究为开发利用牛血治疗IDA提供了有力的理论支持。
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