乳腺浸润性导管癌组织中TAMs、HeR-2的表达及意义

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目的:肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophage,TAMs)及人类表皮生长因子-2(Human epidermal growth factor-2,Her-2)在肿瘤进展过程中起着极其重要的作用。本研究通过检测乳腺癌(BREASTCANCER)癌组织及癌旁非癌组织中TAMs及Her-2蛋白的表达及二者间的相互关系,研究它们的表达与乳腺癌患者的的临床病理特性的关系。  方法:  收集河北省人民医院腺体外科2006年1月至2012年12月104例乳腺癌患者,手术切除的组织行蜡块包埋。患者术前均未行放疗、化疗及内分泌治疗,术后病理证实为浸润性导管癌,取乳腺癌组织及癌旁非癌组织。采用免疫组化SP法检测癌组织及癌旁非癌组织中TAMs、Her-2蛋白的表达情况,分析二者的相关性及其与临床病理特性的关系。  1、免疫组化判定标准:TAMs用CD68标记,CD68以细胞浆呈现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。CD68判断标准:按细胞显色强度及阳性细胞数比例计分:0分为细胞无显色计及阳性细胞<5%;1分为细胞呈浅黄色(弱染色)及阳性细胞<25%;2分为细胞呈棕黄色(中等染色)及阳性细胞25%-50%;3分为细胞呈棕褐色(强染色)及阳性细胞>50%;两者相加和为判断结果,0-1分=(-),2-3分=(+),4-6分=(++),>6分=(+++),统计结果:CD68阴性:(-)和(+),阳性:(++)和(+++)。Her-2以细胞膜染色成棕黄色为阳性表达。Her-2判定标准:Her-2阳性染色呈棕黄色颗粒,位于细胞膜,(-)为无显色或<10%的肿瘤细胞膜显色,(+)为>10%的肿瘤细胞呈微弱、不完整的细胞膜显色;(++)为>10%的肿瘤细胞呈弱至中度完整的细胞膜显色;(+++)为>10%的肿瘤细胞呈强的、完整的细胞膜显色,统计结果:Her-2阴性:(-)和(+), Her-2阳性:(++)和(+++)。  2、统计学处理采用SPSS13.0软件,各指标在乳腺癌中的表达情况及与乳腺癌临床病理特性的关系采用计数资料及x2检验;各指标相关性的研究采用Spearman相关检验,P<0.05为差异有显著性。  结果:  1、乳腺癌患者TAMs的表达及其与临床病理特征的关系:  CD68标记的TAMs以细胞浆呈现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达,CD68阳性表达率癌组织为73.1%(76/104),癌旁非癌组织中为14.4%(15/104),两两比较表达差异有显著性(P<0.05)。癌组织中CD68阳性表达率与年龄无关,差异无显著性(P>0.05);在不同分化程度、肿瘤大小、TNMs分期及是否淋巴结转移、脉管瘤栓各组间的差异有显著性(P<0.05)。高中分化者阳性表达率为65.7%(46/70),显著低于低分化者阳性表达率为88.2%(30/34);肿瘤直径≤2cm者阳性表达率为52.6%(20/38),显著低于肿瘤直径>2cm者阳性表达率为84.8%(56/66);Ⅰ-Ⅱ期CD68阳性表达率为63.6%(35/55),显著低于Ⅲ-Ⅳ期的83.7%(41/49);有淋巴结转移者CD68阳性表达率为86.4%(38/44),显著高于无淋巴结转移者的63.3%(38/60),有脉管瘤栓中的阳性表达率为84.8%(39/46),显著高于无脉管瘤栓中的阳性表达率为63.8%(37/58)。  2、乳腺癌患者Her-2的表达及其与临床病理特征的关系:  Her-2在乳腺组织中的阳性表达主要见于细胞膜,Her-2阳性表达率癌组织为57.7%(60/104),癌旁非癌组织中为9.6%(10/104),两两比较表达差异有显著性(P<0.05)。在癌组织中,Her-2的表达与年龄无关,差异无显著性(P>0.05);在不同分化程度、TNM分期及是否有淋巴结转移、脉管瘤栓各组间的差异有显著性(P<0.05)。高中分化者阳性表达率为48.6%(34/70),显著低于低分化者阳性表达率为76.5%(26/34);肿瘤直径≤2cm者阳性表达率为31.6%(12/38),显著低于肿瘤直径>2cm者阳性表达率为72.7%(48/66);Ⅰ-Ⅱ期患者Her-2阳性表达率为41.8%(23/55),显著低于Ⅲ-Ⅳ期的75.5%(37/49);有淋巴结转移者Her-2阳性表达率为72.7%(32/44),显著高于无淋巴结转移者的46.7%(28/60),有脉管瘤栓者阳性表达率为78.3%(36/46),显著高于无脉管瘤栓者的41.4%(24/58)。  3、乳腺癌患者癌组织中TAMs与Her-2表达的相关性:  104例患者癌组织标本中CD68与Her-2表达两者均阳性者38例,CD68(+)、Her-2(-)者22例,CD68(-)、Her-2(+)者38例,两者均阴性者6例,应用Spearman相关性检验,CD68与Her-2在乳腺癌组织中蛋白表达差异有显著性(x2=6.843,P<0.05); r=0.257,提示癌组织中CD68与Her-2的表达呈正相关。  结论:  1、TAMs(CD68标记)在乳腺癌癌组织中阳性表达率显著高于癌旁非癌组织,Her-2阳性表达率显著高于癌旁非癌组织,两者表达呈正相关。  2、乳腺癌癌组织中TAMs(CD68标记)和Her-2的表达情况与年龄无关,与分化程度、肿瘤大小、TNMs分期、是否有淋巴结转移、脉管瘤栓有关。
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