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第一部分血浆尿酸水平与2型糖尿病的关联性目的:探讨血浆UA水平与T2DM的关联性。方法:研究对象为利用OGTT试验进行糖尿病筛检的人群。根据WHO 1999年推荐的诊断标准,将研究对象分为正常对照组、IGR和T2DM组。利用全自动生化分析仪(尿酸酶-过氧化物酶法)检测血浆UA的浓度。结果:本研究共纳入3685名研究对象,其中T2DM病例1322名,IGR病例775名,正常对照1588名;男性分别占59.91%、63.10%和58.06%。对照组、IGR组和T2DM组血浆UA的浓度分别为4.69(3.91-5.72)mg/dL、5.09(4.07-6.18)mg/dL和5.22(4.26-6.27)mg/dL,与对照组相比IGR组和T2DM组的血浆UA浓度显著升高(P<0.001)。按照对照组尿酸的分布,将血浆UA水平分为三组,校正年龄、性别、BMI、DM家族史和高血压等混杂因素后结果显示:血浆UA水平高浓度组的与低浓度组相比IGR和T2DM的患病风险分别增加了56.1%(OR=1.561(1.206-2.020),P=0.072)和23.6%(OR=1.236(0.995-1.535),P=0.056)。对血浆UA水平与T2DM的关联按性别进行分层分析,按血浆UA水平的分布分别分为四分位组:校正以上混杂因素后,血浆UA水平与T2DM患病风险之间的关联呈现U型曲线的趋势。随尿酸水平的升高,T2DM的患病风险呈现先降低后升高。女性尿酸水平高四分位组的与低四分位相比,患T2DM和IGR+T2DM的OR值分别为2.614(1.805-3.787)和2.842(2.022-3.993)。结论:血浆UA水平可显著增加T2DM的患病风险。在性别分层分析中,血浆ua水平与t2dm患病风险之间的关联呈现u型曲线的趋势。女性尿酸水平(3.95-7.00mg/dl)高四分位组与低四分位组相比可显著增加t2dm的患病风险。第二部分gckr基因多态性与2型糖尿病的关联性目的:探讨gckr基因rs780094位点基因多态性与t2dm和igr患病风险的关联性。方法:研究对象同第一部分。采用taqman探针荧光定量pcr法,对gckr基因rs780094位点进行基因分型。结果:对照组、igr组和t2dm组人群gckrrs780094位点的最小等位基因(c等位基因)频率分别为:48.7%、49.0%和51.3%。校正年龄、性别、bmi、dm家族史和高血压等混杂因素后,结果显示:与c等位基因相比,t等位基因人群患igr和t2dm的or值分别为0.907(0.783-1.050)和0.992(0.874-1.127)。与cc基因型相比,tt基因型人群患igr和t2dm的or值分别为0.828(0.618-1.109)和0.983(0.766-1.261)。ct+tt基因型人群患igr和t2dm的or值分别为0.917(0.723-1.164)和0.911(0.739-1.122)。结论:gckr基因rs780094位点的t等位基因可降低igr和t2dm的患病风险。t等位基因使igr和t2dm的患病风险分别降低了9.3%和0.8%。第三部分血浆尿酸水平与gckr基因交互作用与2型糖尿病的关联性目的:在前两部分研究的基础上,进一步分析女性血浆ua水平与gckr基因多态性之间的交互作用对t2dm患病风险的影响。方法:研究对象同第一部分。血浆ua检测见第一部分,gckr基因rs780094位点的基因分型见第二部分。结果:研究结果显示,在女性研究对象中,血浆ua水平(3.95-7.00mg/dl)与rs780094基因多态性与t2dm患病风险存在交互作用(pinteraction=0.031)。在校正年龄、性别、BMI、DM家族史和高血压后,CC和TT基因型背景下血浆UA浓度每升高1 mg/dL,患T2DM的OR值分别为5.523(2.665-11.447)和2.302(1.140-3.759),且均存在显著地线性剂量反应关系(P=0.001)。GCKR rs780094位点的CC基因型增强了血浆UA水平对T2DM的患病风险的影响;血浆UA浓度升高也增强了CC基因型对T2DM的危害作用。在男性研究对象中,血浆UA水平(≤6.00 mg/dL)与rs780094基因多态性之间与T2DM的患病风险之间不存在交互作用(Pinteraction>0.05)。结论:研究结果显示,在女性研究对象中,血浆UA水平(3.95-7.00 mg/dL)与rs780094基因多态性与T2DM患病风险存在交互作用。CC基因型增强了血浆UA水平对T2DM的患病风险的影响;血浆UA浓度升高也增强了CC基因型对T2DM的危害作用。在男性研究对象中,血浆UA水平(≤6.00 mg/dL)与rs780094基因多态性之间与T2DM的患病风险之间不存在交互作用。