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背景：神经管缺陷(neural tube defects, NTDs)是人类出生缺陷中最常见和最为严重的一组畸形,主要表现类型有无脑畸形、脊柱裂、脑膨出等。目前,该类缺陷胎儿多数可通过产前检查和产前筛查等方法确诊,并临床建议终止妊娠。然而终止妊娠会对孕妇身体和心理造成伤害,对家庭和社会带来负担,因此NTDs的一级预防尤为重要。大量研究证实,育龄妇女围孕期增补叶酸可有效预防NTDs,预防率可达50%～80%。匈牙利国家卫生研究所Czeizel EA等的临床随机对照研究报道,叶酸对NTDs初发的预防率达93%。但是,据估计,目前世界近40个国家每年约发生240000例叶酸可预防的脊柱裂和无脑儿中,通过实施叶酸强化或增补叶酸运动实际预防的例数每年大约22000例,仅成功预防了其中的10%左右。1993年,我国卫生部、全国妇联和计划生育委员会联合倡导在育龄妇女中推广叶酸,但目前妇女服用叶酸率仅在15%左右,说明叶酸增补运动仍需进一步加强。目的：通过分析育龄妇女增补叶酸对NTDs的预防作用和增补叶酸相关因素及其因素间的交互作用,探讨提高叶酸服用率和叶酸知晓水平的有效途径,为进一步探索提高妇女叶酸增补率以提高增补叶酸预防NTDs效果提供理论依据。方法：(1)采用以医院为基础的病例对照研究方法,在山东省和山西省20个县(区)进行调查,探讨叶酸的增补作用及其影响叶酸增补的因素。本研究以在调查时间前2年内经医院确诊生育NTDs儿的妇女为病例组,以同一地区、同所医院和同年分娩的妇女为对照组,进行1：1匹配病例对照研究。通过面对面访谈了解研究对象包括叶酸增补情况在内的健康相关行为及人口学特征。(2)采用现况调查方法,分别以一般育龄妇女和高校在校女生为调查对象,对叶酸知识知晓情况及相关因素进行调查。一般育龄妇女来自山东省随机抽取的两个市(青岛市和济宁市),在两市中抽取了两个县区的妇幼保健院作为研究现场,选择在医院内的18～49岁的育龄妇女作为研究对象；高校在校女生来自山东省济南市三所高校,按照分层整群抽样的方法以女生宿舍为单位抽取在校女大学生为研究对象。结果：(1)病例对照研究结果显示,病例组和对照组妇女叶酸增补的比例分别为30.7%和50.3%,两者存在统计学差异(P<0.001)。在校正了年龄、职业、文化、人均年收入、生育史等五个因素后,增补叶酸是NTDs的保护性因素(OR=0.439,95%CI：0.301～0.641,P<0.001)；不同孕期(围孕期、孕前、孕后)增补叶酸对于NTDs的预防作用不同,围孕期增补叶酸预防效果为92%。(2)叶酸增补相关因素分析结果显示,知晓叶酸(OR=13.266,95%CI：7.358～23.917)和计划怀孕(OR=2.081,95%CI：1.432～3.026)与妇女是否增补叶酸相关联。知晓叶酸对妇女增补叶酸促进作用的归因危险度百分比(AR%)和人群归因危险度百分比(ARP%)分别为92.5%和86.1%；计划怀孕对妇女增补叶酸促进作用的归因危险度百分比(AR%)和人群归因危险度百分比(ARP％)分别为51.9%和27.2%。进一步分析表明,知晓叶酸和计划怀孕与不同孕期增补叶酸相关联。其中,知晓叶酸的妇女较不知晓叶酸妇女围孕期叶酸增补率提高18倍(OR=0.054,95%CI：0.007～0.411),计划怀孕妇女较未计划怀孕妇女围孕期叶酸增补率提高4倍(OR=0.278,95%CI：0.129～0.598)。交互作用分析结果显示,知晓叶酸与计划怀孕、健康教育和孕前检查三因素分别存在相加交互作用,RERI分别为16.42,12.62和14.01,其中,知晓叶酸并实施计划怀孕的妇女对叶酸增补作用的相加效应最大,比值比OR=39.05,交互作用效应指数S=66.93。(3)病例组和对照组分别有69.3%和49.7%的妇女未服用过叶酸。在服用叶酸妇女中,病例组和对照组围孕期坚持增补叶酸的妇女比例分别为1.5%和7.6%,孕前增补叶酸妇女的比例分别为3.9%和5.9%,孕后增补分别为25.3%和36.8%。经统计学检验,不同孕期叶酸增补率在病例和对照组间均存在统计学差异(P<0.001)。(4)现况研究结果显示,一般育龄妇女中叶酸知晓比例为60%,叶酸预防NTDs作用的知晓比例为37.6%；叶酸增补时间和剂量的知晓率分别为36.6%和5.8%。高校在校女大学生叶酸知晓比例为53.1%,知晓叶酸预防NTDs作用的比例为25.8%,而知晓叶酸增补时间和增补剂量的比例分别为4.0%和6.3%。(5)知晓叶酸影响因素分析结果显示,文化水平较高、有生育史和接受过健康教育与一般育龄妇女知晓叶酸预防作用存在统计学关联(P≤0.01)；医学专业、硕士研究生和接受过健康教育的在校女大学生更多知晓叶酸预防作用(P<0.005)。结论：(1)研究对象增补叶酸预防NTDs效果为56%；其中,围孕期增补叶酸预防效果达到92%,对于降低NTDs的发生具有重要意义。(2)知晓叶酸和计划怀孕与妇女是否增补叶酸和围孕期增补叶酸相关联,且两者具有相加交互作用,两者对增补叶酸相加效应模型比值比OR=39.05,对于实际工作中推广叶酸普及具有指导作用。(3)目前育龄妇女知晓叶酸可预防NTDs的比例不足40%,高校女生不足30%。高校女生虽作为具有较高文化水平的育龄妇女,但叶酸相关知识的知晓水平并不高。(4)健康教育可以提高育龄妇女叶酸知识的知晓水平。在推广叶酸的过程中,提倡通过多种方式加强叶酸知识的健康教育,提高叶酸知晓水平和叶酸服用率,从而达到降低NTDs发病率的预期目的。