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目的：胎盘炎症失调参与许多妊娠综合症的发生发展。糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)是经典的甾体类抗炎激素,但在一些特定的条件下也能发挥截然相反的促炎作用。脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)作为炎症的“刹车信号”,是体内非常重要的抗炎促消退活性脂介质。GCs能够对妊娠产生许多不利影响,然而关于GCs是如何调节胎盘炎症反应的至今仍不是十分清楚。该研究的目的是为了证实提前给予GC暴露能够促进而不是抑制胎盘炎症反应。同时,该研究也要进一步证实GC介导的胎盘炎症促进效应主要是由于它对LXA4生物合成的抑制及对其它花生四烯酸(arachidonic acid, AA)来源的生物活性脂介质代谢的破坏所导致的。此外,我们还分别在体内外水平上研究了LXA4对GC介导的胎盘炎症编程因子5-脂加氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)激活的影响。方法：1.地塞米松(dexamethasone, Dex)和脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)处理：分别在给予孕鼠腹腔注射LPS (50μg/kg)之后1小时或之前24小时,再皮下注射5mg/kg的Dex,观察Dex对LPS刺激的胎盘炎症反应的影响；2.不同剂量Dex处理：给予孕鼠皮下注射不同剂量的Dex(2.5,5,10和20mg/kg),观察Dex对胎盘组织AA来源的活性脂介质代谢和LXA4合成的影响；3. Dex, LXA4和LPS处理：给予孕鼠皮下注射5mg/kg的Dex之后1小时也就是腹腔注射LPS(50μg/kg)之前23小时,再腹腔注射10μg/kg的LXA4,观察LXA4对Dex介导的胎盘炎症促进效应的影响；4.Dex和LXA4处理：给予孕鼠皮下注射5mg/kg的Dex之后1小时再腹腔注射10μg/kg的LXA4,观察LXA4对Dex介导的胎盘5-LOX激活的影响；5.细胞处理：人早孕绒毛外滋养细胞HTR-8/SVneo分别用Dex(10-6M,10-7M和10-8M)或Dex(10-6M)加RU486(5μM), LXA4(200nM)或Boc2(10μM处理24小时,观察LXA4在体外对Dex介导的5-LOX激活的影响。结果：Dex对大鼠胎盘炎症反应可以发挥两种截然不同的调节作用。当在LPS刺激1小时之后给予Dex时,LPS刺激的大鼠胎盘中性粒细胞侵润被明显抑制,而LPS刺激的胎盘组织白细胞介素1β (interleukin1β, IL-1β),白细胞介素6(interleukin6,IL-6)和肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-a)表达也被明显降低。相反,如果在LPS刺激24小时之前给予Dex,则LPS刺激的中性粒细胞侵润被进一步增强,而LPS刺激的IL-1β, IL-6和TNF-α的表达也被进一步增强,并且胎盘炎症的消退也被明显延迟。我们还发现MAPKs和NF-κB信号途径也参与Dex介导的胎盘炎症促进效应。进一步的研究发现Dex对胎盘炎症反应的促进作用主要是由于Dex对胎盘组织抗炎促消退脂介质LXA4生物合成的抑制和促炎介质白三烯B4(leukotriene B4, LTB4)产生的增强所造成的,而LXA4的减少和LTB4的增加是由于Dex对胎盘15-LOX-1和15-LOX-2表达的抑制及对5-LOX途径的激活所导致的。给予外源性LXA4可以显著抑制Dex对胎盘炎症反应的促进作用,而且LXA4还可以在体内外水平上抑制Dex对胎盘炎症编程因子5-LOX的激活,最终拮抗Dex所介导的胎盘炎症敏化过程。结论：GC可以促进大鼠胎盘炎症反应,并且可以延迟胎盘炎症的消退,而GC所介导的胎盘炎症促进效应主要是由于它对AA来源的生物活性脂介质代谢的破坏尤其是对抗炎促消退脂介质LXA4生物合成的抑制所导致的。