论文部分内容阅读
第一部分：鞘内注射巴氯芬及CGP35348对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的影响
目的：观察胫骨癌痛大鼠鞘内注射γ-氨基丁酸B型（γ-aminobutyric acid Breceptor，GABAB）受体特异性激动剂巴氯芬及拮抗剂CGP35348对左后肢机械缩足阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）的影响。
方法：将Walker256乳腺癌细胞注入雌性未孕SD大鼠左后肢胫骨髓腔建立胫骨癌痛模型，术后每2天使用Von Frey纤维测MWI一次，时间选择在上午9：00-10：00进行。造模后第3天蛛网膜下腔置管。于第9天将造模成功的32只大鼠随机分为4组（n=8）即N1组（生理盐水，10μl）、B1组（巴氯芬，0.1μg）、C1组（CGP3534860μg）、D1组（CGP3534860μg+巴氯芬0.1μg），均为单次注药。造模前1 d（t0）、给药前0.5 h（t1）、给药后0.5（t2）、1、2、4、8、24 h使用Von Frey纤维测定左后肢MWT。
结果：造模后第9天，t1与t0比较MWT明显下降（P<0.01）；B1组大鼠在注药后0.5 h MWT达峰值、4 h内阈值与N1组比较差别有统计学意义（P<0.01）；C1、D1组大鼠与N1组比较MWT没有明显变化（P>0.05）。
结论：（1）鞘内注射巴氯芬能减缓胫骨癌痛大鼠的机械痛敏；（2）单独使用CGP35348对大鼠胫骨癌痛没有明显影响；（3）CGP35348与巴氯芬合用可以明显抑制后者对胫骨癌痛的镇痛作用；（4）GABAB受体可能介导了胫骨癌痛的维持。
二部分：鞘内注射巴氯芬及CGP35348对胫骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK1/2）表达的影响
目的：观察胫骨癌痛大鼠鞘内注射GABAB受体激动剂巴氯芬及拮抗剂CGP35348后对脊髓背角p-ERK1/2表达的影响，探讨GABAB受体介导大鼠胫骨癌痛的可能脊髓机制。
方法：将Walker256乳腺癌细胞注入雌性未孕SD大鼠胫骨髓腔建立胫骨癌痛模型，术后每2天使用Von Frey纤维测痛一次，时间选择在上午9：00-10：00进行。造模后第3天蛛网膜下腔置管。第9天将造模成功的32只大鼠随机分为4组（n=8）即N2组（生理盐水，10μ1）、B2组（巴氯芬，0.1μg）、C2组（CGP35348，60μg）、D2组（CGP3534860μg+巴氯芬0.1μg），连续4 d鞘内给药，每天一次，在最后一次给药6 h后分别处死大鼠，取L3-L5脊髓、冰冻切片、用免疫组织化学方法检测脊髓背角。p-ERK1/2表达。
结果：（1）给药后6 h B2组大鼠较N2组脊锈背角p-ERK1/2阳性细胞数（NUM）明显减少（P<0.05），积分光密度值（IOD）下降（P<0.05）；（2）C2、D2组与N2组大鼠的NUM及IOD差别没有统计学意义（P>0.05）。
结论：（1）鞘内注射巴氯芬可使胫骨癌痛大鼠脊髓背角p-ERK1/2表达减少；（2）CGP35348可以抑制巴氯芬导致的胫骨癌痛大鼠脊髓p-ERK1/2表达减少；（3）GABAB受体可能通过调控下游p-ERK1/2水平介导胫骨癌痛。
目的：观察胫骨癌痛大鼠鞘内注射γ-氨基丁酸B型（γ-aminobutyric acid Breceptor，GABAB）受体特异性激动剂巴氯芬及拮抗剂CGP35348对左后肢机械缩足阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）的影响。
方法：将Walker256乳腺癌细胞注入雌性未孕SD大鼠左后肢胫骨髓腔建立胫骨癌痛模型，术后每2天使用Von Frey纤维测MWI一次，时间选择在上午9：00-10：00进行。造模后第3天蛛网膜下腔置管。于第9天将造模成功的32只大鼠随机分为4组（n=8）即N1组（生理盐水，10μl）、B1组（巴氯芬，0.1μg）、C1组（CGP3534860μg）、D1组（CGP3534860μg+巴氯芬0.1μg），均为单次注药。造模前1 d（t0）、给药前0.5 h（t1）、给药后0.5（t2）、1、2、4、8、24 h使用Von Frey纤维测定左后肢MWT。
结果：造模后第9天，t1与t0比较MWT明显下降（P<0.01）；B1组大鼠在注药后0.5 h MWT达峰值、4 h内阈值与N1组比较差别有统计学意义（P<0.01）；C1、D1组大鼠与N1组比较MWT没有明显变化（P>0.05）。
结论：（1）鞘内注射巴氯芬能减缓胫骨癌痛大鼠的机械痛敏；（2）单独使用CGP35348对大鼠胫骨癌痛没有明显影响；（3）CGP35348与巴氯芬合用可以明显抑制后者对胫骨癌痛的镇痛作用；（4）GABAB受体可能介导了胫骨癌痛的维持。
二部分：鞘内注射巴氯芬及CGP35348对胫骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK1/2）表达的影响
目的：观察胫骨癌痛大鼠鞘内注射GABAB受体激动剂巴氯芬及拮抗剂CGP35348后对脊髓背角p-ERK1/2表达的影响，探讨GABAB受体介导大鼠胫骨癌痛的可能脊髓机制。
方法：将Walker256乳腺癌细胞注入雌性未孕SD大鼠胫骨髓腔建立胫骨癌痛模型，术后每2天使用Von Frey纤维测痛一次，时间选择在上午9：00-10：00进行。造模后第3天蛛网膜下腔置管。第9天将造模成功的32只大鼠随机分为4组（n=8）即N2组（生理盐水，10μ1）、B2组（巴氯芬，0.1μg）、C2组（CGP35348，60μg）、D2组（CGP3534860μg+巴氯芬0.1μg），连续4 d鞘内给药，每天一次，在最后一次给药6 h后分别处死大鼠，取L3-L5脊髓、冰冻切片、用免疫组织化学方法检测脊髓背角。p-ERK1/2表达。
结果：（1）给药后6 h B2组大鼠较N2组脊锈背角p-ERK1/2阳性细胞数（NUM）明显减少（P<0.05），积分光密度值（IOD）下降（P<0.05）；（2）C2、D2组与N2组大鼠的NUM及IOD差别没有统计学意义（P>0.05）。
结论：（1）鞘内注射巴氯芬可使胫骨癌痛大鼠脊髓背角p-ERK1/2表达减少；（2）CGP35348可以抑制巴氯芬导致的胫骨癌痛大鼠脊髓p-ERK1/2表达减少；（3）GABAB受体可能通过调控下游p-ERK1/2水平介导胫骨癌痛。