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Th17细胞作为一类CD4~+效应T细胞,以其分泌白细胞介素17(IL-17)而著名。由于Th17细胞在自身免疫、宿主防御、肠炎及肿瘤等生理或病理过程中发挥重要作用,IL-17的产生及生物学功能受到愈来愈多的重视。在哺乳动物中,IL-17可以通过诱导趋化因子募集单核细胞、树突状细胞和淋巴细胞等免疫细胞并将它们靶向到粘膜表面,同时诱导能够直接杀死入侵病原菌的抗菌肽产生,为宿主防御做出了重要贡献。相应地,鱼类IL-17的生物学功能也得到了初步鉴定,如课题组已证明草鱼IL-17A/F1可以诱导多种细胞因子的表达,特别是通过诱导CXCL8招募免疫细胞,提示草鱼IL-17A/F1发挥了类似的宿主防御功能。但是,鱼类IL-17A/F1分泌产生的特征和机制还未见报道。为此,本论文以草鱼头肾白细胞(Head Kidney Leukocytes,HKLs)为细胞模型,经IL-21、IL-6、IL-1β和TGF-β1等细胞因子处理,研究草鱼中IL-17A/F1的表达分泌特征和机制。结果显示,TGF-β1可以抑制IL-17A/F1的基因表达,而IL-21、IL-6和IL-1β均能时间依赖性地上调其mRNA水平。其中IL-6和IL-1β还可以显著上调IL-17A/F受体(IL-17RA和IL-17RC)的基因表达,说明这两个细胞因子不但对IL-17A/F1的基因表达有刺激作用,而且可以放大IL-17A/F1受体信号,但IL-21并无此调节作用。进一步研究发现,IL-21、IL-6和IL-1β三种细胞因子分别通过RORγt、STAT3、ERK信号通路调控IL-17A/F1的基因表达。IL-21与IL-1β可以协同促进IL-17A/F1的基因表达,这与哺乳动物中的发现一致。TGF-β1可以显著抑制IL-21对IL-17A/F1基因水平的上调。另外,本论文建立了检测草鱼IL-17A/F1蛋白分泌的ELISA方法,用IL-21、IL-6、IL-1β和TGF-β1等细胞因子处理HKLs,检测细胞培养液中IL-17A/F1的蛋白含量。研究发现这四种细胞因子都可以显著上调IL-17A/F1的蛋白分泌,仅在作用时间点上略有差异。有趣的是,TGF-β1虽然抑制了IL-17A/F1的mRNA水平却极大地促进了它的分泌。另外,在LPS处理的HKLs培养液和细菌感染的草鱼血清中,均发现IL-17A/F1的蛋白水平显著上升,提示IL-17A/F1可能参与草鱼炎症过程的调节。本论文对草鱼IL-17A/F1表达和分泌特征及相关机理进行了较系统的研究,为后续开展基于IL-17A/F1信号的鱼类免疫学研究提供了基础。另外,这些结果也提示,IL-17A/F1在草鱼病菌感染过程中可能发挥了作用。