人胚胎干细胞可以在体外无限增殖的同时维持了分化为人体多种细胞的潜能，因此可以为细胞移植和药物开发提供稳定充足的细胞来源。肝脏是一个多功能的器官，肝脏疾病严重危害人类的健康，因此从人胚胎干细胞分化为肝脏细胞就具有非常重要的意义，可以为肝细胞移植和药物代谢的研究提供一种新的细胞来源。　　 根据小鼠肝脏发育中的研究表明，肝脏起源于前肠内胚层细胞。在有心脏分泌的FGF和横膈肌分泌的BMP作用下，前肠内胚层细胞起始向肝脏细胞分化的命运。随后，这些新特化的肝脏细胞在胞外信号和胞内转录因子的联合作用下，进一步增殖、分化和成熟。　　 通过模拟胚胎肝脏的发育程序，我确立了一种新的三步法，在无血清的培养基中定向诱导人胚胎干细胞分化为肝脏细胞。首先，使用活化素A(Activin A)将人胚胎干细胞诱导为定形内胚层细胞。然后，使用成纤维细胞生长因子4(FGF4)和骨形成蛋白2(BMP2)处理五天，诱导定形内胚层细胞向肝脏细胞分化。其中，大约70％的分化细胞表达肝脏细胞标记白蛋白(albumin)。最后，再经过10天的体外成熟，分化细胞表达成体肝细胞的标记TAT、TDO2、PEPCK、Cyp7A1、Cyp3A4、Cyp286，并具有肝细胞的功能如分泌白蛋白、贮存糖原、吸收吲哚青绿和低密度脂蛋白，以及可诱导的P450活性。将分化细胞移植到CCl4损伤的免疫缺陷SCID小鼠中，两个月后在小鼠肝脏中可以检测到分化细胞，并且这些细胞可以表达肝细胞的标记α—抗胰蛋白酶(AAT)。并且，从胚胎干细胞分化来的肝细胞可以被HCV假病毒感染。　　 结论：我开发了一种有效的方法，诱导人胚胎干细胞向肝脏细胞分化，所得到的分化细胞具有成熟肝细胞的特征。该研究可以用于探寻人体肝脏发育的分子机制，并为肝细胞移植和药物筛选打下了基础。