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研究背景封包是指用无渗透性薄膜或其他材料(如尿布、布带、手套、纺织服装、敷料等)直接或间接覆盖于皮肤表面。某些特定的含脂肪和/或聚合物油(凡士林、石蜡等)的外用赋形剂也可发挥封包的效果。局部封包由于其操作简便而被广泛应用于临床,在伤口愈合和慢性炎症性皮肤病等多种皮肤病治疗中疗效肯定,然而它可以使角质层水含量增加,因此可能是刺激性皮炎发生发展过程中的一个危险因素。因此封包对皮肤的作用并不完全明确。因此需要进一步对封包的作用进行研究,同时在临床上观察封包对难治性皮肤病的治疗作用和安全性。目的我们对短期封包在人和小白鼠正常皮肤的影响作用进行研究,试图发现其引起的一些有意义的变化,来反映封包的作用机制。掌跖角化症常见且难以治疗,因此进一步观察局部封包联合基于原治疗方案的药物治疗掌跖角化症的疗效。材料与方法第一阶段,应用生物工程器械检测角质层的水合作用、皮肤表面pH及皮肤颜色等变化,研究单纯封包对32个志愿者正常皮肤的影响。研究对象分成4组,单次封包2小时、4小时和8小时,与未封包的对照组进行比较。生理学指标均在去除封包后15分钟进行检测。同时,应用共聚焦扫描激光显微镜进一步观察封包后皮肤的变化。第二阶段,检测12只昆明小鼠正常皮肤对封包的反应,小鼠分成4组,封包时间分别为4小时、8小时、12小时和持续24小时,每只小鼠封包部位与各自封包下方的未封包部位相比较,用上述方法检测角质层的水合作用、皮肤表面pH。然后对封包皮肤进行活检,分析其组织病理学改变。第三阶段,对30例掌跖角化症患者在原有治疗方案基础上联合每晚局部封包(8小时)治疗4周,分别收集治疗前、治疗2周、治疗4周的临床资料进行疗效评价。运用SPSS16.0统计软件包对所有实验数据进行分析处理。结果第一阶段:各时间段封包与对照组相比,角质层水合作用显著增高(F=3.442,P=0.030),而皮肤表皮酸碱度显著降低(F=5.687, P=0.004),均有统计学意义。各组间比较,虽然封包时间延长,角质层水合度各组间并无显著性改变。而皮肤酸碱度在封包8小时与封包2小时相比较,出现了有统计学意义的降低(P=0.014),且随着封包时间延长,pH值降低更明显。封包对皮肤颜色的影响作用无统计学意义。共聚焦扫描激光显微镜显示,封包4小时以棘细胞为代表的表皮角质细胞与封包前相同部位的棘细胞比较,细胞增大,细胞间隙增宽,CSLM图像亮度增加,封包8小时变化更为明显。第二阶段,封包后小鼠皮肤与周围未封包部位进行上述相同的生理学指标比较,得到类似人类皮肤的生理学指标的变化,角质层水合作用显著增加(T=-4.495,P=0.001),皮肤酸碱度发生有意义的降低(T=3.045, P=0.011)。小鼠皮肤活检显示封包各时段均出现角质形成细胞增大,细胞间隙增宽,且随着封包时间延长变得更加明显。封包24小时出现局灶性的细胞空泡化,伴有表皮不平滑,角质层增厚,而封包12小时无空泡化。第三阶段,三组的临床症状和体征积分比较,差异有统计学意义,2=59.51(P<0.001)。治疗2周总有效率为20%,而治疗4周总有效率为86.7%,两者比较差异有统计学意义,2=26.79(P0.001)。但3例患者封包治疗时在非皮损部位出现不同程度瘙痒、烧灼感、红斑、炎症性丘疹、毛细血管扩张、表皮剥脱,停止治疗及对症处理后不良反应逐渐消失。结论(1)短期封包能够导致人或小鼠皮肤水合度显著增加,同时降低皮肤表面酸碱度,短期封包对人类和小鼠皮肤的影响作用是类似的;(2)正常人皮肤封包4小时表皮形态发生变化,随着封包时间延长变化更明显;(3)短期封包小鼠可导致类似于封包人类皮肤的形态学改变。而封包24小时角质形成细胞出现空泡化,而封包12小时则无空泡化,单次封包时间最长不能超过12小时。(4)局部封包联合原治疗方案对掌跖角化症疗效显著且安全。